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보고서 요약서
요약문
목차
1. 연구개발과제의 개요 7
2. 연구수행내용 및 성과 10
내용 요약 10
1) 관련 질환 대사체 변동 분석 및 Biomarker 도출 10
2) 표적 대사체 조절 저분자 저해제의 유효성 평가 및 대사활성 네트워크 분석 10
3) 새로운 분석법 개발: 생체 시료에 대한 In vivo labeling/Metabolic flux 분석법 확립 및 희귀성 질환 시료에 적용, biomarker 발굴 11
4) 비침습적 정량분석용 MRS 기술 개발 및 적용 11
5) 다중 분석 시스템(NMR+MS)에 기반한 유효성 평가 시스템 구축 및 동반 바이오마커 발굴 11
1) 질환 공통/특이 대사체의 발굴 및 Biomarker 도출 12
① 다발성 경화증과 시신경 척수염의 공통 변이/특이 변이 대사체의 규명(환자 유래 CSF, EAE 동물 모델 유래 Serum 및 Spinal cord, Sphingolipid Rc의 Subtype별 과별현시 세포 대사변동) 12
② Graves 병 및 Graves 안구병증의 공통 변이/특이 변이 대사체의 규명(환자 유래 plasma, urine 시료) 18
③ 길렝바레 28
④ 건선 28
2) 표적 대사체 조절 저분자 저해제의 유효성 평가 및 대사활성 네트워크 분석(Mass/NMR) 31
① 다발성 경화증 - NMR 기반 임상 세포주 31
② 다발성 경화증 - 질량분석 기반 임상 세포주 32
③ 다발성경화증 - 질환 유도 마우스 모델기반 FTY720 처리에 의한 metabolic physiology 복원성 평가 35
④ Graves 질환 36
3) 새로운 분석법 개발: 생체 시료에 대한 In vivo labeling/Metabolic flux 분석법 확립 및 희귀성 질환 시료에 적용, biomarker 발굴 38
① 다발성 경화증 환자의 PBMC를 이용한 pyrimidine 합성과정 모니터링 기법 구축(Isotopomer의 이용) 38
② 다발성 경화증을 유도한 마우스 모델의 CSF 샘플을 이용한 NMR 대사체학 분석(Nanoprobe적용) 40
③ Graves 대상 13C tracer을 이용한 flux연구와 대사경로 발굴(Graves 질환 적용) 41
④ In vivo flux를 측정하기 위한 새로운 대사체학적 방법의 개발 45
4) 비침습적 정량분석용 MRS 기술 개발 및 적용 46
① 1H-MRS 대사체 정량분석 성능향상을 위한 spectral baseline 모델링 개발기술의 실험동물내에서의 성능검증 46
② multiple sclerosis 관련 에너지 대사체 거동 정보의 부재 문제 극복을 위한 spatial localization 가능 31P-MRS 기술 개발 47
③ EAE multiple sclerosis 동물모델에서 1H-MRS spinal cord 데이터 획득을 위한 프로토콜 확립 48
④ multiple sclerosis 동물모델 뇌의 여러 영역에서의 동시적/종단적/비침습적 대사체 거동 정보 확득을 위한 1H-spectroscopic imaging(MRSI) 기술 개발 49
⑤ 초고속 다중 영상대비(multiple image contrast) 데이터 획득용 magnetic resonance fingerprinting(MRF) 기술 개발 50
5) 다중 분석 시스템(NMR+MS)에 기반한 유효성 평가 시스템 구축 및 동반 바이오마커 발굴 52
연구 실적 56
A) 대사체 분석 관련 논문 성과 56
B) 특허 실적 58
3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 59
3-1. 목표 59
3-2. 목표 달성여부 59
3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) 63
4. 연구개발성과의 활용 계획 등 63
붙임. 참고문헌 63
별첨. 주관연구기관의 자체평가 의견서[내용없음] 6