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연구결과 요약문
목차
1. 연구개발과제의 개요 4
2. 연구수행내용 및 연구결과 5
연구결과 I. ChREBP가 소장에서 과당 흡수 및 대사에 중요한 전사인자로 작용함을 규명. ChREBP KO쥐에 고과당 식이를 주게되면 설사를 동반하는 과민성 대장 증후군 증세가 나타나는데 이는 소장에서 과당 수송체의 발현이 증가하지 않아 흡수되지 않은 과당이 대장으로 이동한 결과임을 밝힘 5
1. ChREBP KO 쥐는 고과당식이에 의해 체중 및 체온감소(그림 2) 5
2. ChREBP KO 쥐는 고과당식이에 의한 장내 과당 흡수장애 유발(그림 3) 5
3. 과당 수송체 및 과당대사 조절 유전자 발현 변화(그림 4, 5) 6
4. 포도당이 아니라 과당이 주요한 유전자 발현조절 신호로 작용(acute effects of fructose on gene expression)(그림 6, 7) 8
5. ChREBP가 과당에 의한 GLUT5 유전자 발현 조절에 관여하는 전사조절인자로 작용(그림 8) 9
연구결과 II. 고과당식이에 의한 간에서 과당 흡수 및 대사유전자 발현 변화에서 ChREBP의 역할을 규명하고, 지방간증 유무를 결정함 10
1. 간에서의 지방합성에 관여하는 유전자 발현 변화 결정과 중성지방의 양 확인 10
2. 고과당 식이에 의해 유도된 대사이상을 liver histology와 혈액분석을 통해 확인 10
3. 과당 흡수 및 대사에 관련된 유전자 발현 변화 결정 11
4. 과당을 포함하는 설탕사료를 준 후 간에서 변화하는 유전자 발현을 RNA-seq으로 결정 12
5. 고과당 식이후 정상식이로 전환한 후 대사 변화 및 관련 유전자 발현 결정 12
6. 고과당 식이에 의한 장의 tight juction 관련된 유전자들의 발현 변화결정 13
연구결과 III. 지방세포 분화 및 기능에 중요한 전사인자로서 ChREBP의 역할을 세포주, 동물모델을 이용하여 규명함 14
1. 동물에서 ChREBP에 의한 지방조직 및 지방합성에 관련된 유전자발현 결정 14
2. 세포주를 이용하여 지방세포 분화 및 기능에서 ChREBP의 역할 결정 14
연구결과 IV. ChREBP 활성 조절에 관여하는 인자 발굴 및 관련 기전 연구 및 타겟 유전자 발현에 관련된 기전 규명 16
1. 장세포주인 Caco2BBE에서 glucocorticoid hormone에 의한 GLUT5 유전자 발현 조절이 ChREBP의 localization을 조절하여 일어남을 규명함 16
2. GLUT5 유전자 발현 조절에 관여하는 ChoRE가 간과 장에서 다른 부위를 매개로 하여 일어남을 밝힘 17
3. 연구개발결과의 중요성 18
4. 연구성과 18
주관연구책임자(공동연구원 포함) 대표적 연구실적 22
붙임1. 대표연구실적 요약문 23
별첨 : 주관연구기관의 자체평가 의견서[내용없음] 3