[표지]
정책연구용역사업 최종결과보고서
목차
약어 11
I. 연구결과 요약문 13
보고서 요약문 13
Summary 15
II. 정책연구용역사업 연구결과 17
제1장 최종 목표 17
1.1. 목표 17
1.2. 목표달성도 및 관련 분야에 대한 기여도 18
제2장 국내외 기술 현황 20
2.1. 우리나라의 예방접종 현황 20
2.2. 예방접종 후 발생 가능한 주요 이상반응 26
2.3. 국내 예방접종 후 이상반응에 대한 신고제도 및 국가 보상 제도 40
2.4. 국내외 의약품 부작용에 대한 인과성 평가 47
2.5. 국내외 연구 동향: 예방접종 후 신경계 이상반응 발생 59
제3장 최종 연구 방법 및 결과 63
3.1. 국내외 예방접종 후 이상반응 인과성 판단 관리체계 문헌 검토 63
3.2. 주요 신경계 이상반응의 국내 역학 자료 생성 170
3.3. 예방접종 후 주요 신경계 이상반응 발생률 도출 200
3.4. 예방접종 후 주요 신경계 이상반응의 인과성 판단 알고리즘과 가이드라인 제안 221
제4장 연구결과 고찰 및 결론 243
4.1. 국내외 예방접종 후 이상반응 인과성 판단 관리체계 문헌 검토 243
4.2. 주요 신경계 이상반응의 국내 역학 자료 생성 247
4.3. 예방접종 후 주요 신경계 이상반응 발생률 도출 249
4.4. 예방접종 후 주요 신경계 이상반응의 인과성 판단 알고리즘과 가이드라인 제안 252
제5장 연구성과 및 활용계획 254
5.1. 연구성과 254
5.2. 활용계획( 연구사업 종료 후) 255
제6장 정책연구용역사업 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 256
제7장 기타 중요변경사항 256
제8장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 257
8.1. 연구비 사용 내역 257
8.2. 연구분담표 258
제9장 참고문헌 259
제10장 첨부서류 275
제11장 부록 276
부록 1. 건강보험 청구자료에서 주요 신경계 질환의 정의를 위한 자문지 276
부록 2. 예방접종 후 주요 신경계이상반응의 인과성 판단 가이드라인 개발을 위한 공청회: 항목별 반영여부 대비표 285
부록 3. 예방접종 후 발생한 길랭-바레증후군의 인과성 판단 가이드라인 개발 자문지 289
부록 4. 예방접종 후 길랭-바레증후군 인과성 판단 가이드라인 294
부록 5. 예방접종 후 뇌염, 척수염 및 뇌척수염, 급성 파종성 뇌염 인과성 판단 가이드라인 308
부록 6. 예방접종 후 경련, 뇌전증 인과성 판단 가이드라인 327
[참고문헌] 341
판권기 342
표 1. 국가예방접종 지원사업 대상 감염병과 백신 20
표 2. 국가 지원대상 외 감염병과 백신 21
표 3. 2015-2016년 예방접종률 현황 24
표 4. 백신별 흔한 이상반응과 드문 이상반응 27
표 5. 신경계 이상반응 증상의 ICD-10th code 29
표 6. 예방접종 후 이상반응 원인 분석 42
표 7. 이상반응 신고기준 43
표 8. 일반인 유해사례 보고 시 작성화면 간추림 50
표 9. 한국형 인과성평가 알고리즘 (version 2.0) 51
표 10. WHO-UMC 인과성평가 카테고리 53
표 11. Naranjo probability scale 54
표 12. 간손상의 유형별 우세증상, 원인 약물 55
표 13. RUCAM 인과성 평가 56
표 14. Blueprint 8가지 전략 65
표 15. 길랭-바레 증후군(GBS) 87
표 16. 피셔 증후군(Fisher synderome) 88
표 17. 뇌염(Encephalitis) 89
표 18. 척수염 91
표 19. 급성 파종성 뇌염(ADEM) 91
표 20. 전신성 경련 발작(Generalized convulsive seizure) 93
표 21. 국외 나라별 백신관리체계 현황 97
표 22. 피해보상체계 6개국 현황 98
표 23. VAERS의 장단점 102
표 24. 미국 Vaccine Injury Table: 다른 원인이 입증되지 않는 한 인과 관계가 있는... 105
표 25. 유럽 의약품청의 GVP 세부가이드라인 목록 112
표 26. 기존 체계적 문헌고찰 연구 검색 전략 128
표 27. 기존의 체계적 문헌고찰 연구 요약 129
표 28. 기존의 체계적 문헌고찰 연구 질 평가 130
표 29. PICO 에 맞춘 검색어 선정 132
표 30. PubMed를 이용한 인플루엔자 예방접종 후 길랭-바레 증후군 이상반응 발생에 대한... 132
표 31. EMBASE를 이용한 인플루엔자 예방접종 후 길랭-바레 증후군 이상반응 발생에 대... 134
표 32. KoreaMed를 이용한 인플루엔자 예방접종 후 길랭-바레 증후군 이상반응 발생에... 135
표 33. KMbase를 이용한 인플루엔자 예방접종 후 길랭-바레 증후군 이상반응 발생에 대... 136
표 34. NDSL를 이용한 인플루엔자 예방접종 후 길랭-바레증후군 이상반응 발생에 대한... 137
표 35. 인플루엔자 예방접종 후 길랭-바레 증후군 이상반응 발생에 대한 체계적 문... 138
표 36. 인플루엔자 예방접종 후 길랭-바레 증후군 이상반응 발생에 대한 체계적 문헌고찰 결과 양적 합성을 위한 자료 추출 141
표 37. 인플루엔자 예방접종 후 길랭-바레 증후군 이상반응 발생에 대한 체계적 문헌고찰 결과 질적 합성을 위한 자료 추출 144
표 38. PICO에 맞춘 검색어 선정 154
표 39. 국내외 예방접종 후 이상반응 인과성 판단 알고리즘 체계적 문헌고찰 검색어 154
표 40. 국내외 예방접종 후 이상반응 인과성 판단 알고리즘 체계적 문헌고찰 선택/... 155
표 41. 건강보험 통계연보와 건강보험 청구자료 원시자료 특징 170
표 42. 연구 대상 주요 신경계 질환을 정의하기 위한 넓은 범위의 진단 코드 170
표 43. 길랭-바레증후군의 연도별 환자 수와 청구건수 171
표 44. 길랭-바레증후군의 연령별 성별 분포 172
표 45. 길랭-바레증후군의 연도별 입원과 외래 방문 환자 수 172
표 46. 경련의 연도별 환자 수와 청구건수 173
표 47. 경련의 연령별 성별 분포 174
표 48. 경련의 연도별 입원과 외래 방문 환자 수 175
표 49. 뇌전증의 연도별 환자 수와 청구건 수 176
표 50. 뇌전증 지속상태의 연도별 환자 수와 청구건 수 176
표 51. 뇌전증의 연령별 성별 분포 177
표 52. 뇌전증 지속상태의 연령별 성별 분포 178
표 53. 뇌전증의 연도별 입원과 외래 방문 환자 수 178
표 54. 뇌전증 지속상태의 연도별 입원과 외래 방문 환자 수 178
표 55. 뇌염, 척수염 및 뇌척수염의 연도별 환자 수와 청구건 수 180
표 56. 급성 파종성 뇌염의 연도별 환자 수와 청구건 수 180
표 57. 뇌염, 척수염 및 뇌척수염의 연령별 성별 분포 181
표 58. 급성 파종성 뇌염의 연령별 성별 분포 182
표 59. 뇌척수염의 연도별 입원과 외래 방문 환자 수 182
표 60. 급성 파종성 뇌염의 연도별 입원과 외래 방문 환자 수 183
표 61. 국민건강보험 청구자료에서 질환별 정의 185
표 62. 길랭-바레증후군 환자수 및 인구 10만 명당 유병률 186
표 63. 길랭-바레증후군 환자의 환자수와 청구건수 186
표 64. 길랭-바레증후군 환자의 인구사회학적 특성 187
표 65. 길랭-바레증후군 환자의 방문 의료기관 189
표 66. 길랭-바레증후군 환자가 수행한 검사 및 처치 190
표 67. 길랭-바레증후군 환자의 이전 1년간 유병 질환 191
표 68. 급성 파종성 뇌염 환자수 및 인구 10만 명당 유병률 191
표 69. 급성 파종성 뇌염 환자의 환자수와 청구건수 192
표 70. 급성 파종성 뇌염 환자의 인구사회학적 특성 192
표 71. 급성 파종성 뇌염 환자의 방문 의료기관 194
표 72. 급성 파종성 뇌염 환자가 수행한 검사 및 처치 195
표 73. 열성 경련 환자수 및 인구 10만명 당 유병률 195
표 74. 열성 경련 환자의 환자수와 청구건수 196
표 75. 열성 경련 환자의 인구사회학적 특성 197
표 76. 열성 경련 환자의 방문 의료기관 199
표 77. 인플루엔자 백신 국가예방접종 사업 대상자의 변화 200
표 78. 노인 인플루엔자 백신 접종 후 길랭-바레 증후군 발생률 분석을 위한 기관... 201
표 79. 백신 접종 후 이상반응 발생 연구에서 자기-대조환자군을 사용한 사례 202
표 80. 길랭-바레증후군 및 다발신경병증의 상병 코드 정의 204
표 81. 길랭-바레증후군 발생 가능 원인 206
표 82. 노인 인플루엔자 백신 예방접종률 208
표 83. 노인 인플루엔자 백신 예방접종자들의 특성 208
표 84. 길랭-바레증후군 발생률 분석 210
표 85. 길랭-바레증후군 신규 발생자의 특성 210
표 86. 길랭-바레증후군 입원 시점 과거 1개월 내 발생 원인 진단 211
표 87. 인플루엔자 백신 예방접종 후 길랭-바레증후군 발생률 분석 212
표 88. 인플루엔자 백신 접종기록이 있는 길랭-바레증후군 신규 발생자의 특성 213
표 89. 만 65세 이상 인플루엔자 백신 예방접종 후 길랭-바레증후군 발생 분석 214
표 90. 성별에 따른 만 65세 이상에서 두 절기 통합 인플루엔자 백신 예방접종 후 길랭... 215
표 91. 성별에 따른 만 65세 이상에서 2014-15절기 인플루엔자 백신 예방접종 후 길랭-... 215
표 92. 성별에 따른 만 65세 이상에서 2015-16절기 인플루엔자 백신 예방접종 후 길랭-... 216
표 93. 연령군에 따른 만 65세 이상에서 두 절기 통합 인플루엔자 백신 예방접종 후 길... 217
표 94. 연령군에 따른 만 65세 이상에서 2014-15절기 인플루엔자 백신 예방접종 후 길... 217
표 95. 연령군에 따른 만 65세 이상에서 2015-16절기 인플루엔자 백신 예방접종 후 길... 218
표 96. 산정특례 등록 환자에서 인플루엔자 백신 예방접종 후 길랭-바레증후군 발생 분석 219
표 97. 선행 감염이나 수술력이 있었던 환자를 제외한 길랭-바레증후군 신 환자에서 인플루엔자 백신 예방접종 후 길랭-바레증후군... 220
표 98. 길랭-바레증후군 추정원인 및 적절성에 대한 평가 결과 223
표 99. 길랭-바레 증후군 추정 원인 및 발생위험기간에 대한 답변 224
표 100. 예방접종 후 길랭-바레증후군의 발생 위험 기간에 대한 답변 227
표 101. 예방접종과 길랭-바레증후군 발생에 대한 알려진 근거(가이드라인 내용 중 일부 발췌) 229
표 102. 예방접종과 뇌염, 척수염 및 뇌척수염, 급성 파종성 뇌염 발생에 대한 알려진 근거(가이드라인 내용 중 일부 발췌) 233
표 103. 예방접종과 경련, 뇌전증 발생에 대한 알려진 근거(가이드라인 내용 중 일부만 발췌) 239
표 104. 자기-대조환자군 연구 설계를 사용하여 계절성 인플루엔자 접종 후 길랭-... 249
표 105. 길랭-바레증후군 진단 전 선행 질환 요약 250
그림 1. 2017년 표준예방접종일정표 23
그림 2. 국가별, 백신별 예방접종률 25
그림 3. 길랭-바레 증후군의 발생기전 30
그림 4. 길랭-바레 증후군 증상 31
그림 5. 염증성 다발신경병증의 발생기전 33
그림 6. 급성 파종성 뇌염에서 나타나는 미엘린의 탈수초화 35
그림 7. 안면 마비 시 안면 신경에서 나타나는 양상 36
그림 8. 말초성 얼굴마비(벨마비)의 증상 37
그림 9. 감염병관리위원회 조직도 40
그림 10. 예방접종피해보상 전문위원회 연혁 41
그림 11. 이상반응 신고 방법 45
그림 12. 예방접종 피해 국가보상 절차 46
그림 13. 의약품 부작용 피해구제 제도 흐름도 47
그림 14. 의약품부작용 피해구제 제도 운영도 48
그림 15. KAERS의 주요기능 49
그림 16. 이상사례 정의 50
그림 17. RUCAM 알고리즘 56
그림 18. ALDEN 알고리즘의 평가 항목 및 점수화방법[원문불량;p.57] 58
그림 19. 국내 예방접종 국가안전관리체계 구성 64
그림 20. Global vaccine safety print 66
그림 21. Weekly Epidemiological Record[원문불량;p.67] 68
그림 22. WHO User manual Causality... 68
그림 23. 인과성 판단 - 적합성 71
그림 24. 인과성 관련 질문 72
그림 25. 인과성 판단 - 체크리스트 73
그림 26. 인과성 판단 - 알고리즘 84
그림 27. 인과성 판단 - 분류 85
그림 28. 인과성 판단 - 최종 결론 86
그림 29. 피해보상체계 구축된 나라 현황 96
그림 30. 미국 국가백신손상보상프로그램 운영 주체 103
그림 31. 유럽 의약품청 약물감시 가이드라인:예방목적의 백신[원문불량;p.113] 114
그림 32. EudraVigilance 운영체계 115
그림 33. 국가 예방접종 피해보상체계를 구축하고 있는 국가와 시작 연도[원문불량;p.115] 116
그림 34. 호주의 Blue card adverse reaction reporting form 119
그림 35. 호주의 AusVaxSafety sentinel surveillance sites 121
그림 36. 영국의 피해보상체계 123
그림 37. 체계적 문헌고찰 문헌 검색 흐름도 139
그림 38. 유행성 백신(pandemic vaccines)과 길랭-바레증후군과의 연관성 149
그림 39. 계절성 백신(seasonal vaccines)과 길랭-바레증후군과의 연관성 150
그림 40. 하위군 분석을 통한 연구방법론별 유행성 백신(pandemic... 152
그림 41. 하위군 분석을 통한 연구방법론별 계절성 백신(seasonal... 153
그림 42. WHO Guideline 과 의약품 인과성 판단 도구 맵핑표 157
그림 43. WHO-UMC 카테고리 158
그림 44. Naranjo scale 159
그림 45. Modified Kramer Method[원문불량;p.159] 160
그림 46. RUCAM 가이드라인 161
그림 47. ALDEN 가이드라인 162
그림 48. DIPS (Drug Interaction Probability Scale) 163
그림 49. Koh algorithm 164
그림 50. DILI 가이드라인 165
그림 51. Hsu 가이드라인 165
그림 52. Stephens 가이드라인 166
그림 53. Liverpool[원문불량;p.166] 167
그림 54. FDA 알고리즘 168
그림 55. Australian method 169
그림 56. 길랭-바레증후군 연령별 분포(2017년) 172
그림 57. 길랭-바레증후군 요양기관별 환자수 분포(2017년) 173
그림 58. 경련의 연령별 분포(2017년) 174
그림 59. 경련의 요양기관별 환자수 분포(2017년) 175
그림 60. 뇌전증의 연령별 분포(2017년) 176
그림 61. 뇌전증 지속상태의 연령별 분포(2017년) 177
그림 62. 뇌전증의 요양기관별 환자수 분포(2017년) 179
그림 63. 뇌전증 지속상태의 요양기관별 환자수 분포(2017년) 179
그림 64. 뇌척수염의 연령별 분포(2017년) 181
그림 65. 급성 파종성 뇌염의 연령별 분포(2017년) 182
그림 66. 뇌척수염의 요양기관별 환자수 분포(2017년) 183
그림 67. 급성 파종성 뇌염의 요양기관별 환자수 분포(2017년) 184
그림 68. 2016년 10세 미만 열성 경련 환자 수 분포 196
그림 69. 자기-대조환자군 연구 설계에서 위험 기간 구분에 따른 상대위험도 산출 모식... 203
그림 70. 2개 이상의 위험 기간을 갖는 경우 상대위험도 산출 모식도 203
그림 71. 2014년 7월부터 2015년 6월까지 길랭-바레증후군 신규 발생자 선정을 위한 연구... 205
그림 72. 2014-15 절기 길랭-바레증후군 신규 발생자 선정 205
그림 73. 2015-16 절기 길랭-바레증후군 신규 발생자 선정 206
그림 74. 인과성 판단에 있어 중요한 세 가지 요소 221
그림 75. 가이드라인 진행 흐름도 222
그림 76. 가이드라인 개발 흐름도 223
그림 77. 예방접종 후 길랭-바레증후군 인과성 판단 알고리즘 231
그림 78. 예방접종 후 길랭-바레증후군 인과성 판단 최종분류 231
그림 79. 예방접종 후 뇌염, 척수염 및 뇌척수염, 급성 파종성 뇌염 인과성 판단... 237
그림 80. 예방접종 후 경련, 뇌전증 인과성 판단 알고리즘 242
그림 81. 가이드라인 활용 체계 252