[표지]
정책연구용역사업 최종결과보고서
목차
약어 9
I. 연구결과 요약문 11
보고서 요약문 11
Summary 13
II. 정책연구용역사업 연구결과 15
제1장 최종 목표 15
1.1. 목표 15
1.2. 목표달성도 및 관련분야에 대한 기여도 16
제2장 국내외 기술 현황 17
2.1. 로타바이러스 감염증 발생 현황 17
2.2. 로타바이러스 백신 현황 29
제3장 로타바이러스 백신 도입 전후의 발생률, 중증도, 질병부담 분석 38
3.1. 로타바이러스 혈청형 분포 및 국가예방접종 채택현황 38
3.2. 건강보험심사평가원 통계연보 자료 분석 54
3.3. 국민건강보험공단 건강보험 청구자료 원시자료 분석 62
3.4. 병원조사자료 분석 89
제4장 로타바이러스 백신의 이상반응 신고 및 발생률 분석 93
제5장 로타바이러스 백신의 비용-효과 분석에 대한 체계적 문헌고찰 132
5.1. 기존의 체계적 문헌고찰 연구에 대한 고찰 132
5.2. 추가적 체계적 문헌고찰 135
제6장 로타바이러스 백신의 국가예방접종 도입 시 비용-효과 분석 174
제7장 연구결과 고찰 및 결론 216
7.1. 연구결과 요약 및 고찰 216
7.2. 결론 227
III. 연구성과 및 활용계획 229
1. 연구성과 229
2. 활용계획(연구사업 종료 후) 230
IV. 정책연구용역사업 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 231
V. 기타 중요변경사항 231
VI. 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 233
1. 연구비 사용 내역 233
2. 연구분담표 234
VII. 참고문헌 235
VIII. 첨부서류 244
IX. 부록 6
부록 1. 국가별 G 혈청형 분포 (1996-2007). 245
부록 2. 백신 도입 국가의 주요 혈청형 분포 259
부록 3. AMSTAR 도구를 이용한 기존의 체계적 문헌고찰 연구 질 평가 261
부록 4. 로타바이러스 백신의 비용-효과 분석 체계적 문헌고찰_2차 배제 문헌 목록 262
부록 5. 로타바이러스 백신의 비용-효과 분석 체계적 문헌고찰_추가 문헌 정리 265
부록 6. 고소득국가에서 시행된 로타바이러스 장염 백신의 경제성 평가 연구 요약 270
부록 7. 로타바이러스 백신의 국가예방접종 도입 시 비용-효과분석에 포함된 주요 문헌 정리 277
부록 8. 장중첩증 발생률에 대한 체계적 문헌고찰 280
판권기 282
표 1. 정읍지역의 5세 이하 소아의 연간 로타바이러스 발생률과 발병률. 2002년 7월- 2004년 6월 23
표 2. 산업화된 국가에서 5세 이하 소아의 연간 로타바이러스 장염으로 인한 입원 27
표 3. 아시아 국가의 연간 로타바이러스 사망률 28
표 4. 로타바이러스 백신의 비교: 로타텍, 로타릭스 30
표 5. 무작위대조임상시험 연구를 대상으로 한 로타릭스 백신의 효능 33
표 6. 무작위대조임상시험 연구를 대상으로 한 로타텍 백신의 효능 34
표 7. 로타바이러스 백신 도입 후 건강영향 및 간접효과 35
표 8. 완전 접종과 부분 접종에 따른 백신의 효과: 로타릭스 36
표 9. 완전 접종과 부분 접종에 따른 백신의 효과: 로타텍 36
표 10. 우리나라의 로타바이러스 백신 접종률: 2011-2013 37
표 11. 전세계 국가필수예방접종프로그램 채택 국가들의 로타바이러스 백신 도입 연도 및 종류 39
표 12. 국가필수예방접종프로그램에 채택된 로타바이러스 백신의 종류별 분포 42
표 13. 세계은행분류 국가유형별 로타바이러스 백신 종류의 분포 43
표 14. 로타바이러스 백신의 국가필수예방접종프로그램 도입 연도 분포 43
표 15. 백신 도입 전후의 로타바이러스 혈청형 상대적 분포 45
표 16. 국내 로타바이러스 혈청형 분포 문헌 검색결과 요약 49
표 17. 혈청형 별 1순위, 2순위, 3순위로 보고된 문헌의 현황 51
표 18. 조사 연도별 혈청형 보고 순위 현황 51
표 19. 지역구분에 따른 혈청형 분포 보고 현황 53
표 20. 2개월 미만 영아에서의 로타바이러스 혈청형 분포 현황 53
표 21. 로타바이러스 장염의 연도별 유병현황: 환자 수 기준 54
표 22. 로타바이러스 장염의 연도별 유병현황: 청구건 수 기준 55
표 23. 인구 1,000명당 로타바이러스 장염 발생률 55
표 24. 로타바이러스 장염으로 인한 입원 및 외래방문 청구건 수 56
표 25. 로타바이러스 장염으로 인한 입원 건 당 평균 재원 일 수 56
표 26. 요양기관 종별 로타바이러스 장염 청구건 수 57
표 27. 요양기관 소재지 별 로타바이러스 장염 환자 수 59
표 28. 본 연구에서 일반 설사 및 장염을 정의하기 위해 사용하는 ICD-10 code 62
표 29. 분석시점 연도별 5세 미만 인구수 65
표 30. 분석관점에 따른 비용 항목 구성 67
표 31. 연도별 건강보험 수가지수 68
표 32. 연도별 의료기관 입원, 외래 방문건 당 교통비 68
표 33. 2003년 일일 평균임금 및 시간당 평균임금 69
표 34. 2006년 일일 평균임금 및 시간당 평균임금 69
표 35. 2009년 일일 평균임금 및 시간당 평균임금 70
표 36. 2012년 일일 평균임금 및 시간당 평균임금 70
표 37. 2015년 일일 평균임금 및 시간당 평균임금 70
표 38. 연간 국가 전체 질병부담 기본분석 및 민감도 분석 방법 71
표 39. 연도별 로타바이러스 장염 환자수 73
표 40. 연도별 5세 미만 로타바이러스 장염 발생률 현황 (인구 100,000명당) 74
표 41. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 일반적 특성 (100,000명당 발생률, 5세 미만) 74
표 42. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 일반적 특성 (100,000명당 발생률, 2개월 미만) 75
표 43. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 일반적 특성 (100,000명당 발생률, 2개월 이상 5세 미만) 75
표 44. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 월령분포 75
표 45. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 월별 분포 (100,000명당 발생률, %, 5세 미만) 76
표 46. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 월별 분포 (100,000명당 발생률, %, 2개월 미만) 76
표 47. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 월별 분포 (100,000명당 발생률, %, 2개월 이상 5세 미만) 77
표 48. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 중증도 (5세 미만) 77
표 49. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 중증도 (2개월 미만) 78
표 50. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자의 중증도 (2개월 이상 5세 미만) 78
표 51. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자 1인당 연간 질병부담 분석 결과 (5세 미만) 80
표 52. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자 1인당 연간 질병부담 분석 결과 (2개월 미만) 81
표 53. 로타바이러스 장염(A08.0 모든 상병) 환자 1인당 연간 질병부담 분석 결과 (2개월 이상 5세 미만) 82
표 54. 연간 국가 전체 질병부담: 기본 분석 (비용: A08.0 모든 상병, 환자수: A08.0 모든 상병) (보험자 관점) 84
표 55. 연간 국가 전체 질병부담: 기본 분석 (비용: A08.0 모든 상병, 환자수: A08.0 모든 상병) (사회적 관점) 84
표 56. 연간 국가 전체 질병부담: 민감도 분석1 (비용: A08.0 모든 상병, 환자수: A08-A09 주상병 환자수 x 로타바이러스 양성률) (보험자 관점) 85
표 57. 연간 국가 전체 질병부담: 민감도 분석1 (비용: A08.0 모든 상병 환자수: A08-A09 주상병 환자수 x 로타바이러스 양성률) (사회적 관점) 85
표 58. 연간 국가 전체 질병부담: 민감도 분석2 (비용: A08.0 모든 상병, 환자수: A08-A09, K52.9, R11, R15 주상병 환자수 x 로타바이러스 양성률) (보험자 관점) 86
표 59. 연간 국가 전체 질병부담: 민감도 분석2 (비용: A08.0 모든 상병, 환자수: A08-A09, K52.9, R11, R15 주상병 환자수 x 로타바이러스 양성률) (사회적 관점) 86
표 60. 연간 국가 전체 질병부담: 민감도 분석3 (비용: A08.0 주상병, 환자수: A08.0 주상병) (보험자 관점) 87
표 61. 연간 국가 전체 질병부담: 민감도 분석3 (비용: A08.0 주상병, 환자수: A08.0 주상병) (사회적 관점) 87
표 62. 연간 국가 전체 질병부담: 민감도 분석4 (비용: A08.0 주상병, 환자수: A08-A09 주상병 환자수 x 로타바이러스 양성률) (보험자 관점) 88
표 63. 연간 국가 전체 질병부담: 민감도 분석4 (비용: A08.0 주상병, 환자수: A08-A09 주상병 환자수 x 로타바이러스 양성률) (사회적 관점) 88
표 64. 로타바이러스 백신 도입 전후의 로타바이러스 장염 발생 분석을 위한 병원 조사 개요 89
표 65. [A080환자수/A00-09환자수]로 추계한 양성률 91
표 66. [A080환자수/A08-09환자수]로 추계한 양성률 91
표 67. [분변검사 양성 환자수/분변검사 받은 환자수]로 추계한 양성률 92
표 68. [A080청구건수/A00-09청구건수]로 추계한 양성률 92
표 69. [A080청구건수/A08-09청구건수]로 추계한 양성률 92
표 70. 로타바이러스 백신의 정의 93
표 71. 로타바이러스 백신의 제품코드 93
표 72. 로타바이러스 백신의 성분코드 94
표 73. 분석대상 부작용 범위 94
표 74. 로타바이러스 백신 이상사례 보고건의 특성 103
표 75. 연도별 로타바이러스 백신 중대한 이상사례 보고양상 104
표 76. 연도별 로타바이러스 백신 이상사례 보고유형 보고양상 105
표 77. 부작용 발생 당시 연령 105
표 78. 로타바이러스 백신 접종 후 주요 이상사례 보고내용: 신체기관계별 분류... 106
표 79. 로타바이러스 백신 접종 후 주요 이상사례 보고내용: 신체기관별 분류(Preferred Term) 108
표 80. 로타바이러스 백신 접종 후 연도별 및 보고유형별 주요 이상사례 보고 양상 115
표 81. 로타바이러스 백신 이외의 모든 백신의 주요 이상사례 보고내용: 신체기관계별... 116
표 82. 로타바이러스 백신 이외의 모든 백신의 주요 이상사례 보고내용: 신체기관별... 117
표 83. 로타바이러스 백신과 다른 모든 백신의 이상사례 빈도 비교 121
표 84. 로타바이러스 백신 이외의 모든 백신 주요이상사례 보고양상 128
표 85. 보고유형별 로타바이러스 백신 이외의 모든 백신 주요이상사례 보고양상 129
표 86. KAERS DB의 로타바이러스 백신의 주요 부작용 실마리정보 지표 129
표 87. 질병관리본부 로타바이러스 백신 부작용 자료 130
표 88. 기존의 체계적 문헌고찰 활용 시 장점과 단점 133
표 89. Kotirum 등(2017)의 연구 개요 134
표 90. 추가로 검색된 로타바이러스 백신 경제성평가 문헌 목록 136
표 91. 국가 소득수준에 따른 로타바이러스 장염 백신별 경제성평가 결과 137
표 92. 소득 및 지역 분포에 따른 로타바이러스 백신 경제성평가 연구 현황 139
표 93. 로타바이러스 백신의 경제성평가에 대한 체계적 문헌 고찰 결과 140
표 94. 각 연구의 표준 보고 권장사항 부합 여부 169
표 95. 연구비 출처에 따른 로타바이러스 장염 백신의 경제성 평가 특성 비교 171
표 96. 전체 국가 및 고소득 국가에서 시행된 로타바이러스 장염 백신의 경제성평가의 특성 173
표 97. 2018년부터 2027년까지 우리나라 장래추계 출생아수 178
표 98. 로타바이러스 백신 경제성평가 모형의 주요 입력 변수값 및 자료원 182
표 99. 백신 부분 접종 시 백신의 효과 추정을 위한 선행 연구 결과 요약 188
표 100. 장애가중치 관련 국내 문헌검색 전략 190
표 101. 장애가중치 관련 국외 문헌검색 전략 191
표 102. 효용가중치 관련 문헌 선택 및 배제기준 191
표 103. 선정된 문헌의 장애가중치 192
표 104. 로타바이러스 백신 경제성평가의 민감도 분석 시 사용된 주요 입력 변수값 및 자료원 198
그림 1. 로타바이러스의 모양 17
그림 2. 5세 이하 소아의 설사질환 유발 병원체 중 그룹 A 로타바이러스의 비율.... 21
그림 3. 생후 2개월 이상 5세 미만 소아의 전체 위장관염 환자 중... 22
그림 4. 2008-2011년 그룹A 로타바이러스 장염의 월별 분포 22
그림 5. 로타바이러스 장염 소아의 연령별 분포와 누적비율 24
그림 6. 전 세계의 로타바이러스 장염 추정 발생률 25
그림 7. 미국의 로타바이러스 장염의 연령별 분포 26
그림 8. 로타바이러스 사망률 28
그림 9. 로타바이러스 백신의 발전과정 29
그림 10. 로타바이러스 백신의 국가필수예방접종프로그램(NIP) 채택 국가 분포 39
그림 11. 로타바이러스의 주요 혈청형 분포 46
그림 12. 도입 로타바이러스 백신별 주요 로타바이러스 혈청형 분포 47
그림 13. 국내 로타바이러스 혈청형 분포에 관한 문헌고찰 연구 선정 흐름도 48
그림 14. 로타바이러스 장염의 요양기관 종별 청구건 분포 58
그림 15. 로타바이러스 장염의 요양기관 소재지별 인구 1,000명당 발생률 60
그림 16. 로타바이러스 장염 환자의 월별 추이 61
그림 17. 연령군 별 로타바이러스 장염(A08.0, 모든상병) 발생률 72
그림 18. 병원조사 대상자 선정 및 개념도 90
그림 19. KAERS database를 이용한 이상사례 분석 개념도 102
그림 20. 연도별 중대한 이상사례 보고양상 104
그림 21. 연도별 보고유형 보고양상 105
그림 22. 기존의 체계적 문헌고찰 연구 선정 흐름도 133
그림 23. 로타바이러스 백신 경제성평가 문헌의 추가적 체계적 문헌고찰 흐름도 136
그림 24. UNIVAC 모형을 다운로드 받을 수 있는 PROVAC TOOLKIT 웹사이트 화면 175
그림 25. WHO에서 제안하는 백신의 경제성평가 시 모형 선택 흐름도 176
그림 26. 로타바이러스 백신 경제성평가 연구 대상 모식도 178
그림 27. 로타바이러스 백신의 비용-효과 분석 모식도 179
그림 28. 로타바이러스 백신의 비용-효과 분석 모형 구조 181
그림 29. 여러 가지 정의에 따른 2006년 외래 로타바이러스 장염 발생률(no vaccination) 186
그림 30. 메타분석에서 추정된 로타릭스®의 효과값(이미지참조) 187
그림 31. 메타분석에서 추정된 로타텍®의 효과값(이미지참조) 187
그림 32. 영유아 사망률 수준에 따른 백신의 효과값 분포 188
그림 33. 장애가중치에 대한 체계적 문헌고찰 문헌의 선정 흐름도 192
그림 34. 로타바이러스 백신의 직접 효과와 집단 면역 효과 196
그림 35. 비용-효용비 산출 모식도 201
그림 36. 비용-효과성 해석 방법 202
그림 37. No vaccination 대비 로타릭스® 백신의 NIP 도입 시 비용-효과 분석 결과(이미지참조) 204
그림 38. No vaccination 대비 로타텍® 백신의 NIP 도입 시 비용-효과 분석 결과(이미지참조) 205
그림 39. No vaccination 대비 두 종류 백신(로타릭스®, 로타텍®)의 NIP 도입 시 비용-효과 분석 결과(이미지참조) 207
그림 40. No vaccination 대비 로타릭스® 백신의 NIP 도입 시 단변량 민감도 분석 결과(이미지참조) 209
그림 41. No vaccination 대비 로타텍® 백신의 NIP 도입 시 단변량 민감도 분석 결과(이미지참조) 210
그림 42. 시나리오 분석 구성 210
그림 43. No vaccination 대비 로타릭스® 백신의 NIP 도입 시 민감도-시나리오 분석 결과(이미지참조) 211
그림 44. No vaccination 대비 로타텍® 백신의 NIP 도입 시 민감도-시나리오 분석 결과(이미지참조) 212
그림 45. 로타바이러스 백신 자율접종 상태와 NIP 도입 시 비교 모식도 213
그림 46. 로타바이러스 백신 자율접종 상태와 NIP 도입 시 점증적 비용-효용비의 개념 213
그림 47. 현재 자율 접종 대비 로타릭스® 백신의 NIP 도입 시 비용-효과 분석 결과(이미지참조) 214
그림 48. 현재 자율 접종 대비 로타텍® 백신의 NIP 도입 시 비용-효과 분석 결과(이미지참조) 215