COVID-19 mRNA 백신의 성공을 토대로, mRNA의 다양한 분야 응용에 대한 기대가 증가하고 있다. mRNA 백신 이전에 CureVac 의 RNAduvant®는 RNA adjuvant 로서의 잠재력을 보여주었다. 여기서 SARS-CoV-2 유래 펩타이드와 함께 RNA 보조제를 접종하면 우수한 T 세포 응답이 유도되며 SARS-CoV-2 특이 항체 없이도 바이러스 공격에 대한 부분적인 보호면역을 달성하였다.
더욱이 mRNA adjuvant 를 GM-CSF 를 암호화하는 ssRNA-GM-CSF 와 IL-18 을 암호화하는 ssRNA-IL-18 로 개선하여. Ovalbumin 과 인플루엔자 백신에 적용하였다. ssRNA-GM-CSF 는 더 높은 Th2 반응을 유도하였고, ssRNA-IL-18 는 더 높은 Th1 반응을 유도하였다. 인플루엔자 바이러스 공격에서도 기존 adjuvant 인 AddaVax 보다 cytokine 을 발현하는 RNA adjuvant 가 더 효과적인 장기면역과 교차 보호를 나타내었다.
또한, ZIKV genome 중 Envelope domain III를 (G)4 linker 로 삼중 반복 연결한 서열을 암호화하는 ZIKV mRNA 백신(ssRNA-3xEnvIII)을 개발하였다. 이 ZIKV mRNA 백신은 충분한 중화 항체와 ZIKV-특이적 T cell 을 유도하여, Zika virus 공격에 대해 효과적인 보호면역을 달성하였다. 장기 면역에서는 혈중 항체 수준은 감소하였지만, mRNA 에 의해 유도된 T cell 반응으로 바이러스 공격에 대해 성공적으로 보호하였다.
게다가, 난소암 모델에서 암 치료제로써 IL-12, IL-15 또는 IL-18 을 암호화하는 ssRNA 를 복강내로 투여했을 때, 종양 진행을 효과적으로 지연시키면서 복막 전이 및 복수 발생을 예방하였다. 특히 IL-12 만 투여한 그룹과 IL-12/15/18 을 복합적으로 투여한 그룹에서 이 현상이 두드러졌습니다. IL-12 은 주로 CD4+ T 세포를 자극하여 Th1 반응을 유도하는 역할을 한 것으로 보인다. 또한, IL-12 및 IL-12/15/18 의 항암 효과는 서로 다른 메커니즘을 통해 나타났다.
전반적으로 이 연구에서 mRNA 발현 플랫폼은 adjuvant, 백신 및 암 치료제로 적용되었으며, 모든 응용에서 효과적으로 면역 반응을 유도했다. 이러한 결과들은 앞으로 mRNA 기반의 의약품이 다양한 분야에서 성공적으로 활용될 수 있을 것임을 시사한다.