Non-metastatic clone 23 H1 (NM23-H1)은 세포 이동, 증식, 세포 사멸 및 분화 등 많은 과정에 관여하는 대표적인 전이 억제 유전자입니다. 그러나 NM23-H1의 항암 기능을 조절하는 메커니즘은 여전히 불분명합니다. 이 연구에서 NM23-H1이 ISG15 변형의 새로운 표적이며 NM23-H1의 Lys49와 66이 주요 ISGylation 부위라는 것을 발견했습니다. NM23-H1의 ISGylation은 p53과 MDM2의 상호작용을 억제하여 p53의 단백질 안정성을 높였습니다. 그리고 NM23-H1 ISGylation은 NM23-H1에 의한 Akt와 Erk 신호 경로의 억제를 증가시켰으며 NM23-H1 ISGylation은 상피 마커 E-cadherin 발현을 증가시키고 중간엽 마커 N-cadherin과 Vimentin 발현을 감소시켜 EMT 경로에 영향을 줍니다. 그리고 NM23-H1 ISGylation에 의해 Oct4, Nanog, KLF4와 같은 암 줄기세포 마커의 발현이 감소합니다. 또한 NM23-H1 ISGylation은 종양 발생의 특징인 이동 및 침습과 같은 세포 행동을 억제합니다. 결론적으로, NM23-H1의 항 종양 활성과 기능이 ISG15 변형에 의해 증가됨을 제안합니다. 그리고 이러한 NM23-H1의 새로운 메커니즘은 암 치료제 개발의 발전을 위한 새로운 전략을 제공할 것입니다.