표제지

목차

국문요약 10

Ⅰ. Objective 11

Ⅱ. Introduction 12

1. Research background 12

2. 분자수송체 (MAN-G6) 13

2.1. 구아니딘 13

2.2. Mannitol 16

3. Dox-SO₃⁻ 17

3.1. Doxorubicin 17

Ⅲ. Results and Discussion 19

1. MAN-G6 합성 19

2. Dox-SO₃⁻ 합성 21

3. 전체 합성 scheme 22

4. Purity test 24

4.1. MAN-G6 24

4.2. Dox-SO₃⁻ 25

5. PBS 상에서의 안정성 test 26

Ⅳ. Experimental Section 27

1. General methods of synthesis 27

2. Characterization of Synthetic Compounds 28

2.1. 6-[[Bis[[(1,1-dimethlethoxy)carbonyl]amino]methylene]amino] hexanoic acid (1-2) 28

2.2. (2R,3R,4R,5R)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexayl hexakis(6-((E)-2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino)hexanoate)(1-4) 31

2.3. (2R,3R,4R,5R)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexayl hexakis(6-guanidinohexanoate) (MAN-G6) 34

2.4. (8S,10S)-7,8,9,10-Tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-10-[[2,3,6-trideoxy-3-[[4-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxobutyl]amino]-α-L-lyxo-hexopyranosyl]oxy]-5,12-naphthacenedione (2-2) 38

2.5. sodium 3-((1-(4-(((2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-(((1S, 3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-1-yl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-oxobutyl)-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl)thio) propane-1-sulfonate(Dox-SO₃⁻) 40

2.6. PBS 상에서의 안정성 test 43

Ⅴ. Conclusion 44

참고문헌 46

ABSTRACT 50

〈그림 1〉 분자수송체의 모식도 11

〈그림 2〉 Applications of cell penetrating peptides (CPPs) for intracellular delivery of diverse cargoes 13

〈그림 3〉 Interactions between a drug delivery vector and cell surface molecules 14

〈그림 4〉 Interaction of guanidines with cell surface and the membrane translocation of molecular transporter 15

〈그림 5〉 Mannitol의 구조[원문불량;p.6] 16

〈그림 6〉 Doxorubicin의 구조[원문불량;p.7] 17

〈그림 7〉 Doxorubicin intercalation into DNA A) TOP2b relaxes DNA supercoil to facilitate replication and DNA synthesis, B) doxorubicin... 18

〈그림 8〉 Reagents and conditions: guanidine-Boc, 6-aminohexanoic acid, ACN, H₂O, NEt₃, 0℃, 24h[원문불량;p.9] 19

〈그림 9〉 Reagents and conditions: (a) mannitol, 1-2, EDC, DMAP, dry DCM, rt, 3 days (b) Dioxane·HCl, 0℃, 24h 20

〈그림 10〉 Reagents and conditions: (a) Doxorubicin, 4-maleimidobutyric acid, DIPEA, HATU, dry DMF, rt, 2h (b) 2-2, sodium³-mercapto-1-... 21

〈그림 11〉 MAN-G6 합성 Scheme 22

〈그림 12〉 Dox-SO₃⁻ 합성 Scheme 23

〈그림 13〉 MAN-G6와 Dox-SO₃⁻ 이온 결합 23

〈그림 14〉 HPLC analysis of MAN-G6 24

〈그림 15〉 HPLC analysis of DOX-SO₃⁻ 25

〈그림 16〉 Stability of MT-G6 + Dox-SO₃⁻ in PBS 26

〈그림 17〉 ¹H NMR of compound 1-2 29

〈그림 18〉 ¹³C NMR of compound 1-2 30

〈그림 19〉 ¹H NMR of compound 1-4 32

〈그림 20〉 ¹³C NMR of compound 1-4 33

〈그림 21〉 ¹H NMR of compound MAN-G6 35

〈그림 22〉 13C NMR of compound MAN-G6 36

〈그림 23〉 HR-FAB-MS data of compound MAN-G6 37

〈그림 24〉 ¹H NMR of compound 2-2 39

〈그림 25〉 ¹H NMR of compound Dox-SO₃⁻ 41

〈그림 26〉 HR-ESI-MS data of compound Dox-SO₃⁻ 42

〈그림 27〉 Cell Internalization Experiment 45