고전도도 칼슘 활성화 칼륨 채널(BKCa 채널)은 다양한 조직에서 중요한 역할을 합니다. 방광의 평활근에서 BKCa 채널은 고도로 발현되며 근육 이완을 조절하는 자발적 활동전위를 조절합니다. 이러한 특징으로, 방광 평활근의 과잉 활동과 관련된 병리학적 증상을 해결하기 위해 BKCa 채널이 표적으로 여겨집니다. 우리 실험실은 이전에 BKCa 채널의 새로운 활성화제를 찾기 위해 9938개의 화합물로 구성된 GPCR 화학 라이브러리의 스크리닝을 수행했고, 저는 세포 기반 형광 분석을 사용하여 선도 화합물을 통해 구조-활성 관계(SAR) 연구를 수행했습니다. 이들 화합물 중 DBTB-1은 가장 좋은 효율을 나타냈습니다. DBTB-1은 전기 생리학적 실험을 통해 BKCa 채널의 거대한 꼬리 전류를 활성화시키는 놀라운 효능을 나타냈고 채널 활성화에 영향을 미치지 않으면서도 비활성화 동역학을 특이적으로 조절했습니다. 단일 채널 기록(Single channel recording)에서 DBTB-1은 단일 채널 전도도를 유지하면서 열린 상태 확률을 증가시켰습니다. 또한, 열린 머무는 시간(Dwell time) 분석에서 추가적인 군집이 관찰되었습니다. 이 효과는 다른 BKCa 채널 활성제와 달리 보다 지연된 채널 폐쇄로 특징지어집니다. 따라서, 이러한 발견들은 DBTB-1이 과민성 방광과 같은 관련 치료에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다.