다양한 식이 요소들은 장 줄기세포의 증식과 유지뿐만 아니라 장 줄기세포의 종양 형성을 조절하는 것으로 알려져 있다. 이전의 연구들에서는 고지방식이가 장 줄기세포의 수를 증가시키고 대장암의 발생과 전이를 더욱 촉진한다는 것이 입증되었다. 특히 장 줄기세포의 주변 세포들이 대장암의 발병에서도 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있지만, 이러한 주변 세포들에 대한 고지방 식이의 영향은 잘 알려져 있지 않다. 따라서 줄기세포의 주변 세포들에 대한 영향을 이해하는 것이 고지방식이에 의한 대장암 유도 기전을 규명하는 데 있어서 중요한 기반 중 하나가 될 것이다. 본 연구에서는 고지방식이가 대장 선와에서 증식하는 Ki67+ 세포 수를 증가시켰음을 확인하였다. 또한, 종양줄기세포 마커들의 발현과 Wnt 신호가 고지방식이를 먹인 마우스의 대장 선와 및 오가노이드에서 상당히 증가했음을 발견하였다. 이와 유사하게, 고지방식이는 대장의 상피층 아래 섬유아세포의 확장과 섬유아세포로부터 Wnt2b 분비를 자극하였다. 또한, 고지방식이를 먹인 마우스의 대장 섬유아세포에서 에너지 대사가 증가하며 종양과 관련된 섬유아세포와 유사한 특성이 관찰되었다. 특히, 대장 섬유아세포와 오가노이드의 공동 배양 시스템에서 고지방식이를 먹인 마우스에서 유래한 대장 섬유아세포는 대장 오가노이드의 증식 및 종양줄기세포 마커들의 발현을 유도하였다. 이는 식이 요소가 줄기세포의 주변 세포들의 기능을 조절할 수 있고 섬유아세포가 고지방식이로 인한 대장암 발병에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다. 장내 미생물 분석 결과, 대조 식이를 먹인 마우스에 비해 고지방식이를 먹인 마우스의 분변에서 장내 세균 총의 다양성이 감소하고 분포도가 변해있음을 발견하였다. 특히, 고지방식이를 먹인 마우스의 장내 세균 총에서 담즙산 대사에 관여하는 세균의 분포가 증가함에 따라 1 차 및 2 차 담즙산 농도가 유의적으로 증가하였다. 담즙산에 의한 FXR 신호의 활성화는 대장 섬유아세포에서 Wnt2b 생산을 자극한다는 것이 입증되었다. 종합해보면, 장내 미생물에 의한 담즙산 대사는 FXR 신호 전달을 통해 대장 섬유아세포의 기능을 조절함으로써 고지방식이에 따른 대장암 발병에 기여할 수 있음을 제시하였다.