유방암은 여성에서 가장 발병율이 높은 암의 하나로, 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체와 표피 성장 인자 수용체 (HER2)는 대표적인 유방암 치료 표적으로 알려져 있다. 그런데, 이들 3종의 수용체를 발현하지 않는 삼중음성 유방암의 경우 전체 유방암 한자의 10~15% 정도를 차지하고 있으며, 삼중음성 유방암 환자는 임상에서 적용 가능한 치료제가 극히 제한적이며, 림프절 전이율이 높은 반면, 치료제에 대한 약제내성이 강하고, 반응이 좋지 않아 평균 5년 생존율이 65%이며, 종양이 전이된 경우 11%로 매우 낮다. 최근 연구에 따르면, 현재 최신 치료제의 옵션은 제한적인 부분에만 사용되고 있으며, 특정군에서만 치료효과를 보이기 때문에 치료제가 많이 부족하다고 보고되고 있다. 따라서, 삼중음성 유방암의 치료효과를 높이기 위해서는 새로운 치료표적을 발굴하는 것이 반드시 필요하다.
RNA 결합 단백질(RBP)은 mRNA 안정성, RNA 이어맞추기, 번역 효율 및 단백질 세포 내 위치를 제어하여 다양한 세포 기능을 조절하는데 필수적이다. 인간 게놈 프로젝트를 통해 구조적, 기능적 다양성을 가진 1500개 이상의 RBP가 확인되었다. 최근, RNA 결합 단백질이 유전자의 발현을 조절하는 기능이 알려지면서 유방암을 포함한 다른 암에서도 발암유전자 발현조절에 RNA 결합 단백질이 관여하는 것으로 보고되고 있다. 이것은 RNA 결합 단백질이 항암 치료의 잠재적인 분자적 표적이 될 수 있음을 제시하고 있다. 본 연구에서는 유전자 분석을 통해 삼중음성 유방암 환자에서 RNA 결합 단백질인 NONO가 특이적으로 발현됨을 확인하였다. 삼중음성 유방암에서 NONO의 발현과 환자의 생존율간 음의 상관성을 가지는 것을 확인하였다. NONO 결핍 세포주를 확립하고, 유전자 발현 프로파일 분석을 통해 NONO가 삼중음성 유방암에서 세포 사멸, 세포 증식, 세포 주기 및 세포 이동과 연관성이 있음을 확인하였다. 특히, 삼중음성 유방암에서 NONO가 STAT3 mRNA에 결합하여 발현을 증가시키고 STAT3 단백질과 직접적인 상호 작용을 통해 안정성을 높여 발암 기능을 유지한다는 것을 발견하였다. 본 연구에서는 FDA 승인 라이브러리를 이용한 NONO 표적 항암제에 대한 고효율 스크리닝을 통해 오라노핀이 잠재적인 NONO 억제제이고, 삼중음성 유방암에서 세포 증식을 억제하는 것을 규명하였다. 본 연구의 결과를 종합하면, 삼중음성 유방암에서 NONO가 RNA와 단백질 수준에서 STAT3의 상위에서 발현 및 기능을 조절하여 전이 및 치료제 내성에 관여할 것으로 추측할 수 있다. 결론적으로 본 연구는 약제 내성 삼중음성 유방암에서 NONO가 새로운 치료 표적이 될 수 있음을 제시하고 있다.