배경: 본 연구자는 선행연구를 통해 HBV C2 유전자형 감염에서 rt269I 유형이 rt269L 유형 감염에 비해 간 질환의 발전을 초래하고 감염된 간세포에서 미토콘드리아 스트레스를 증가시키는 것을 확인하였음. 본 연구에서는 HBV genotype C2 감염에서 rt269L 유형과 rt269I 유형 간의 미토콘드리아 기능 차이를 규명하고자 하였음. 본 연구는 주로 ER 스트레스 매개 오토파지 유도를 상위 신호로 하는 미토콘드리아 기능에 초점을 맞추어 진행하였음.
연구방법: rt269L 유형과 rt269I 유형 그룹 간의 미토콘드리아 기능, ER 스트레스 신호, 오토파지 유도 및 세포 자살 등을 vitro 및 in vivo 실험을 통해 규명하였음. 또한 건국대 병원 및 서울대 병원의 187명의 만성 간염 환자에서 혈청 샘플을 수집하여 분석하였음.
연구결과: HBV 유전자형 C rt269L 타입 감염은 PERK-eIF2α-ATF4 축의 ER stress를 활성화함으로써 개선된 미토콘드리아 기능 및 오토파지를 유도하는 것을 확인하였음. 또한, rt269L 감염에서 관찰된 특성이 HBx 단백질의 유비퀴틴을 저해함으로써 안정성을 증가시켜 증대되는 것임을 입증하였음. 더불어, 두 독립적인 한국 코호트의 환자 혈청을 사용한 임상 데이터에 따르면 rt269I에 비해 rt269L의 감염은 낮은 8-OHdG 발현 수치를 보임으로써 rt269L 타입 감염이 미토콘드리아 질적 기능을 개선하는 것을 확인하였음.
결론: rt269L형 HBV 감염은 주로 HBx 단백질 의존적으로 PERK-e IF2α-ATF4 축의 활성화를 통한 오토파지 유도로 인해 미토콘드리아 역학 또는 생체 에너지 개선으로 이어짐을 규명하였음. 이것은 유전자형 C 만연 지역에서 우세한 rt269L 유형의 HBx 단백 안정성 및 세포 기능 및 질적 관리가 부분적으로 높은 감염성 또는 HBeAg 양성 단계의 더 긴 지속 시간과 같은 유전자형 C 감염의 독특한 특성에 기여할 수 있음을 시사함.