서론: 면역종양학에서 마우스 모델을 확보하는 것은 새로운 치료 대상을 식별하고 검증하는데 중요하다. C57BL/6 마우스는 동물의 면역체계 중 가장 특성화된 것 중 하나로, 면역종양학에서 새로운 발견을 위한 가장 효과적인 플랫폼을 제공한다. TBP3743(마우스 갑상선 역형성암) 세포를 B6129SF1 하이브리드 마우스에 사용하여 정위이식 모델이 구축되었으며, 이 모델은 C57BL/6 계통 마우스에 비해 종양 면역학 연구에 있어서 제한 된다. 본 연구는 C57BL/6 마우스에서 새로운 정위이식 ATC 모델을 구축하고, 해당 모델에서 종양 미세환경의 면역특성을 중심으로 연구를 진행하였다.
방법: Adapted TBP3743 세포는 C57BL/6 마우스에서 in vivo serial passaging을 통하여 만들어졌다. 그리고 다음과 같이 마우스 갑상선에 정위이식 하였다: original TBP3743 세포를 주입한 B6129SF1 마우스(original/129), adapted TBP3743 세포를 주입한 B6129SF1 마우스(adapted/129) 및 adapted TBP3743 세포를 주입한 C57BL/6 마우스(adapted/B6).
결과: Adapted TBP3743 세포는 체외에서 세포 모양, 생존율, 이동/침습 능력은 original TBP3743 세포와 비교하였을 때 비슷하였다. Ki-67+ 세포 분획은 original/129에 비해 adapted/129에서 더 높은 결과를 보였다. 정위이식 종양 RNA sequencing 데이터 분석을 통하여 adapted/129는 original/129에 비하여 더 강한 oncogenic properties를 보여주었다. 반면, adapted/B6에서 성장한 정위이식 종양은 adapted/129보다 크기가 작고 낮은 Ki-67+ 세포 분획을 보였다. 그러나 adapted/B6와 adapted/129에서의 oncogenic properties는 유사했다. Immune-related pathways는 adapted/B6에서 adapted/129와 비교하여 풍부하게 발현되었다. 정위이식 종양의 유세포분석 결과, adapted/B6에서 세포독성 CD8+ T세포와 monocytic-myeloid-derived suppressor 세포 분획이 모두 adapted/129보다 높았다. adapted/B6에서 추정된 CD8+ 및 CD4+ 세포 분획은 인간 ATC에서와 유사하지만 original/B6에서는 무시할 수 있었다.
결론: 위 연구를 통해 C57BL/6 마우스에서 역형성 갑상선 암의 새로운 정위이식 모델을 성공적으로 수립하였다. 기존의 B6129SF1 마우스 모델과 비교하면, 이 모델은 더 공격적인 종양특성과 강력한 면역반응을 나타낸다. 또한 이 모델은 종양의 미세환경을 더 깊이 연구하는데 활용되고, 새로운 항암제 개발을 위한 플랫폼으로서 작용할 것이다.