표제지
초록
목차
제1장 서론 10
제2장 재료 및 방법 14
제1절 담배 연기 추출물(cigarette smoke extract, CSE) 제작 14
제2절 담배 연기 만성 노출 마우스 모델 제작 14
제3절 염증반응 분석 15
제4절 조직학적 분석 15
제5절 유세포 분석 16
제6절 세포 배양 20
제7절 Ly6c⁻ 단핵구 입양 전달 21
제8절 Primary cell 분리 및 배양 21
제9절 RNA 추출 및 실시간 중합효소연쇄반응(Quantitative real-time PCR, RT-qPCR) 22
제10절 통계적 분석 23
제3장 연구 결과 24
제1절 담배 연기가 기도 염증반응에 미치는 영향 24
제2절 담배 연기가 대식세포에 미치는 영향 25
제3절 담배 연기에 의한 IL-33/ST2 신호전달의 활성화 27
제4절 담배 연기 노출 후 IL-17A⁺ 대식세포 특이적 ST2 발현의 증가 28
제5절 담배 연기 노출 후 대식세포의 IL-33/ST2 매개 전 염증성 반응의 활성화 30
제6절 담배 연기에 의한 Ly6c⁻CD11b⁺ 대식세포의 유입에 따른 폐 염증반응 항진과 폐 대식세포의 세부 아형 분석 31
제7절 담배 연기 노출 후 ILC와 T 세포의 변화 및 담배 연기에 노출된 대식세포의 IL-33/ST2 신호전달의 활성화가 CD4⁺ T 세포 분화에 미치는 영향 35
제4장 고찰 38
제5장 결론 48
참고 문헌 49
Abstract 54
Table 1. Antibodies for flow cytometry 17
Table 2. Primer sequences for RT-qPCR 23
Figure 1. A schematic diagram of CSE preparation 14
Figure 2. The protocol of the long-term effects of cigarette smoke in mice 15
Figure 3. FACS gating strategy for macrophage populations 18
Figure 4. FACS gating strategy for T cells and ILCs 19
Figure 5. The in vitro and ex vivo protocol to identify the IL-33 response by CSE pre- exposure 20
Figure 6. The adoptive transfer of Ly6c⁻ monocyte protocol 21
Figure 7. The macrophage and naïve CD4⁺ T cells co-culture 22
Figure 8. Effects of cigarette smoke on airway inflammatory response 24
Figure 9. Effects of cigarette smoke on lung macrophages 26
Figure 10. IL-33/ST2 signaling in lung macrophages induced by cigarette smoke 27
Figure 11. Increased IL-17A⁺ macrophage-specific ST2 expression after exposure to cigarette smoke 29
Figure 12. Cigarette smoke enhanced IL-33/ST2 signaling-mediated pro-inflammatory response in lung macrophages. 30
Figure 13. The Effect of increased Ly6c⁻CD11b⁺ macrophages after cigarette smoke exposure on pulmonary inflammation and macrophage subtypes 34
Figure 14. The changes in ILCs and CD4⁺ T cells after CSE exposure and the effects of IL-33/ST2-mediated inflammatory macrophages enhanced by CSE on these changes 37
Figure 15. Graphical abstract 48