종양 미세환경의 단핵구에서 CD244의 발현은 면역 억제 표현형과 연관되어 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 CD244를 발현하는 림프구가 공존하기 때문에 단핵구에서 CD244 의 정확한 면역학적x분자적 메커니즘과 영향은 아직 밝혀지지 않았다. 본 연구자는 단핵구 계통 특이적 CD244 결핍 (CD244f/fLysMcre) 마우스에 B16F10 흑색종을 유도하여 종양 미세 환경 내에서 CD244가 항 종양 대식세포로의 분화 및 기능적 성숙 과정을 저해함으로써 항 종양 면역 반응을 억제한다는 사실을 처음으로 보고한다. CD244가 결핍된 대식세포는 WT 대식세포에 비해 항원 특이적인 T 세포의 활성을 더 효과적으로 증진시켜, B16F10 흑색종 모델에서 종양의 성장을 지연시켰다. 또한 ER 스트레스와 자가 포식 사이의 연결고리로써 CD244의 새로운 역할을 발견하였으며, 이는 결과적으로 항 종양 대식세포의 생성을 저해하였다. 또한 항-PD-L1 항체와 CD244 결핍 대식세포를 병용 투여한 결과, WT BMDM 과 항-PD-L1 항체를 병용 투여한 경우, 또는 CD244-결핍 대식세포 단독투여군에 비해 종양의 성장이 현저히 억제되었다. 마지막으로, 마우스 및 인간 단일 세포 RNA 시퀀싱 데이터 분석을 통해 동물모델에서 도출한 결과를 검증하였으며, CD244-음성 단핵구/대식세포의 존재가 흑색종 환자의 생존율을 증가시키는 것으로 나타났다. 본 연구 결과는 CD244 가 종양에 침윤한 단핵구 계통 세포 들에서 중요한 면역관문 수용체 역할을 하며, CD244 결핍 대식세포가 면역관문 억제제와 시너지 효과를 낼 수 있는 새로운 치료 방식으로 사용될 수 있음을 보여준다.