유비퀴틴화 과정은 유비퀴틴 단백질을 기질 단백질에 부착하는 번역 후 변형 과정이다. 이 때, 유비퀴틴 스스로도 기질이 되어 서로 연결된 유비퀴틴 사슬을 형성할 수 있고, 이는 다양한 세포 내 신호 전달에 필요한 토대를 제공한다. 선형 유비퀴틴 사슬 조립 복합체 (LUBAC)는 포유류에서 선형 유비퀴틴 사슬을 형성하는 유일한 E3 효소이다. LUBAC 이 종양 괴사 인자 알파 (TNFα)에 의한 핵인자 카파비 (NF-κB) 신호 전달에서 중요한 역할을 하는 것은 잘 알려져 있다. TNFα는 LUBAC 을 포함한 여러 단백질들의 TNF 수용체 1 으로의 연쇄적인 집합을 야기하여 TNF 수용체 1 신호 전달 복합체 (TNF-RSC)를 형성한다. 그 안에서, LUBAC 이 매개하는 선형 유비퀴틴 사슬은 TNF-RSC 를 안정화하고 하위 신호 전달을 매개한다. 이를 통해, 전형적인 NF-κB 신호 전달이 활성화되어 여러 사이토카인과 같은 NF-κB 표적 유전자가 발현된다.
이 연구에서는 LUBAC 의 활성화 조절에서 종양 감수성 유전자 101 (TSG101)의 새로운 역할을 제시한다. TSG101 은 LUBAC 의 구성 요소인 HOIP 과 HOIL-1L 과의 결합을 통해 그 활성을 증가시킨다. 또한, TSG101 은 TNF-RSC 의 한 구성 요소로서 작용할 뿐 아니라, TNFα에 의한 LUBAC 의 활성 역시 증가시킨다. 이에 더불어, TNFα에 의한 NF-κB 신호 전달 과정도 촉진하는 역할을 한다. 따라서, LUBAC 의 활성화를 촉진하는 TSG101 의 새로운 역할을 통해 TNFα/NF-κB 신호 전달뿐만 아니라 다양한 염증 반응과 면역 신호 전달 조절에 대한 가능성을 제시한다.