14-3-3 단백질군은 세포 내에서 수많은 단백질들과 결합하여 이들의 위치 및 활성을 조절하는 어댑터로서 기능하며, 세포의 생존, 성장, 분화, 이동 및 신호 전달을 비롯한 다양한 과정에 참여합니다. 포유류에서는 총 7 개의 이소형이 발견되었으며, 대부분의 이소형은 뇌에서 가장 풍부하게 발현되며 다양한 뇌 질환과 밀접하게 관련되어 있습니다. 먼저, 이 논문에서는 14-3-3 단백질의 구조 및 기능적 특징을 검토하고 각 이소형 간의 차이점과 결합 특이성을 논의하였습니다. 다음으로 본 논문에서는, 뇌에서 가장 많이 발현되는 14-3-3 이소형으로서, 신경세포에서 주로 발현되고, 뇌 발달 과정 중 많이 생성되는 14-3-3γ 에 주목하였습니다. 다양한 뇌 질환에서 관찰된 14-3-3γ 의 발현 수준의 변화는 14-3-3γ 가 여러 뇌 질환의 병인 및 증상에 관여할 것임을 시사합니다. 이전에 보고된 몇몇 유전 연구에서는 14-3-3γ 가 신경 발달 장애와 관련이 있다고 제시되었습니다. 또다른 이전 보고에서는 14-3-3γ 가 출생 후 초기 대뇌피질의 발달 과정 중 높게 발현되고 대뇌 피질 신경세포 이동에 필수적인 역할을 한다고 제안되었습니다. 또한, 14-3-3γ 녹아웃 동형 접합 생쥐는 출생 전에 사망하며, 생존한 이형 접합 생쥐는 야생형 생쥐보다 몸집이 작으며 발달 장애 표현형을 나타내었습니다. 이러한 결과들은 14-3-3γ 가 신경 발달에서 주요한 역할을 할 것임을 시사합니다. 따라서 본 연구에서는 14-3-3γ 녹아웃 이형 접합 생쥐를 이용하여 14-3-3γ 가 신경세포 형태형성 및 대뇌피질 발달에 미치는 영향을 조사하였습니다. 또한, 14-3-3γ 녹아웃 이형 접합 마우스는 과잉 행동과 스트레스에 민감한 불안 증상을 나타냅니다. 이러한 증상은 14-3-3γ 에 의해 세포 내 이동 및 활성이 조절되는 내측 하베눌라 특이적 염화물 채널의 녹아웃 마우스에서 관찰되는 불안 행동과 유사합니다. 이는 14-3-3γ 가 내측 하베눌라의 감정 및 감각 조절 기능에 관여할 가능성을 시사합니다. 따라서 다음으로 본 연구는 14-3-3γ 와 관련된 내측 하베눌라 특이적 단백질을 동정하고, 내측 하베눌라에서의 14-3-3γ 의 역할을 규명하는데 목적을 두었습니다. 마지막으로, 이전 연구에서 14-3-3γ 가 파킨슨병과 같은 신경 퇴행성 질환의 신경 병리학 및 정신 장애에 연루되어 있다고 제안된 바 있지만, 뇌 장애의 병태생리학에서의 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다. 따라서 본 연구에서는 노령의 14-3-3γ 이형 접합 생쥐를 대상으로 선조체 및 흑질 등 파킨슨병의 병리와 밀접하게 관련되어 있는 뇌의 부위 내 분자적 변화 및 퇴행성 뇌질환과 연루된 행동적 특징을 조사하였습니다. 요약하면, 이 연구는 여러 뇌 영역에서 14-3-3γ 의 기능을 밝히는 단서를 제공하고, 연루된 뇌 질환에서 효과적인 치료적 접근을 위한 14-3-3γ 의 가능성에 대해 논의합니다.