본 연구의 목적은 이중 고온용융압출 (Double-melt extrusion, DME) 기술을 이용하여 하나의 제형에서 지속 방출 아세트아미노펜 (Acetaminophen, AAP) 및 가용화 된 이부프로펜 (Ibuprofen, IBF)이 서로 간섭 없이 방출되는 제형을 개발하는 것이다. 첫번째 용융 압출물은 AAP를 주성분으로 하여 hydroxyl propyl cellulose (HPC)과 같은 비교적 높은 유리전이 온도(172 ℃/Tg)를 갖는 중합체를 이용하여 50 rpm의 스크류 속도 및 170 ℃의 공정 온도에서 압출하여 제1 용융 압출물을 얻었다. 이를 Pelletizer를 이용하여 0.5 - 1.0 mm의 일정한 두께의 펠렛을 제조했다. 제조된 펠렛과 주성분 IBF 및 상대적으로 낮은 유리전이 온도(78 ℃/Tg)를 갖는 중합체인 Eudragit E PO를 이용하여 50 rpm의 스크류 속도 및 80 ℃의 공정 온도에서 두 번째 용융 압출을 하였다. 이는 두번째 압출 과정 중에 첫번째 압출된 AAP+HPC는 두번째 압출물의 core의 형태가 되면서 IBF+Eudragit이 코팅되는 압출형태를 얻을 수 있었다. DME의 물리화학적 특성을 확인하기 위해 물리적 혼합물(Physical mixture, PM) 및 AAP+HPC 및 IBF+Eudragit의 각각 단일 고온용융압출물(Single-melt extrusion, SME)을 제조하여 비교하였다. 또한, 약물의 방출 양상을 확인하기 위해 미국 약전의 패들법(USP apparatus II)에 따라 37 ± 0.5 ℃와 50 rpm의 조건으로 설정하였으며, 용출액 조건은 미국 약전에 기재되어 있는 pH jump method에 따라 0.1 M HCl 750 mL에서 2시간 용출 후 0.2 M tribasic sodium phosphate 250 mL를 추가하여 8시간 동안 약물 방출 시험을 진행하였다. 고온용융압출물의 물리화학적 성질을 확인하기 위해 DSC, TGA, XRD, FT-IR을 측정하였다. 또한 DME의 메커니즘을 이해하기 위해 coumarin-6 (AAP 용) 또는 rhodamine-B (IBF 용) 형광 염료 0.002 %를 추가하여 공 초점 레이저 주사 현미경 (CLSM)을 사용하여 분포 이미지를 시각화 하였다. 용출시험 결과 pH 1.2에서 원료 IBF는 2시간 동안 10.6 %의 가장 낮은 용출률을 보인 반면, Physical Mixture(PM), Single-melt extrusion(SME) 및 DME는 원료 IBF보다 6.8배, 9.5배 및 6.7배 증가하여 개선된 IBF 방출 거동을 확인할 수 있다. 또한, SME 및 DME는 시판되는 IBF 정제에 비해 pH 1.2에서 5.1배 및 3.6배 개선된 용출률을 확인할 수 있었다. 원료 AAP, PM, SME는 pH 1.2에서 2시간 동안 100 %의 가장 높은 용출률을 보였다. DME는 SME 및 PM에 비해 AAP 방출이 더 지연되어 2시간 만에 65.20 %에 도달했다. 약물의 결정성 변화를 확인하기 위한 DSC 및 XRD 결과 고온용융압출법을 통해 제조된 SME, DME에서 약물인 AAP와 IBF 각각 172 ℃, 78 ℃에서 용융점이 나타나지 않았으며, FT-IR 분석 결과 화학적인 변화는 관찰되지 않았다. 제조된 압출물들의 구조를 CLSM을 통해 확인한 결과 SME에서는 형광물질이 균일하게 분포되어 있는 것을 확인할 수 있다. 하지만 서로 다른 형광물질이 분리되지 않고 분포되어 또 다른 형광색을 띄었다. 반면 DME는 제조공정이 두번으로 나뉘어서 진행되고 2차 압출물 제조 시 공정온도는 1차 압출물의 공정 보다 낮은 온도에서 진행되기 때문에 1차, 2차 압출물에 각각 첨가된 형광물질이 분리되어 있는 것을 확인할 수 있다. DME의 구조 결과 1차 압출물 겉표면에 2차 압출물로 코팅되었음을 확인할 수 있다. 결론적으로 DME 기술을 이용하여 한 제형에서 서방성을 나타내는 AAP와 가용화 및 즉시 방출을 나타내는 IBF를 갖는 이중 약물 방출 시스템을 제조할 수 있었다.