콜레스테롤을 비롯한 여러 대사 물질들은 세포 생장 및 분열과 신호전달 체계에 있어 필수적입니다. 이런 물질대사의 비정상적 조절은 노화 연관 질병의 주된 병인으로 기능함이 알려져 있었으나 이에 관한 자세한 세포 내 분자신호적 기작은 잘 밝혀져 있지 않습니다. 본 연구에선 해당하는 기작으로 리소좀 내 콜레스테롤 분획화가 대사 경로 내 모듈로서 기능하여 mTORC1 활성도를 증진시키고 결과적으로 개체 노화 주요 요인인 세포 노화의 염증 반응을 촉진시킬 수 있다는 일련의 신호경로를 제시하였습니다. 세포 노화 하에서 콜레스테롤 대사경로는 크게 변화되어 있으며, 특히 콜레스테롤 세포외 수송체인 ABCA1의 발현이 증가하고 기존에 자리하던 세포막으로부터 리소좀으로 위치가 변동되어 리소좀으로 수송된 콜레스테롤을 증진시킵니다. 이러한 대사산물의 세포내 재구획화는 리소좀 막에서 미세도메인 형성을 촉진시켜 mTORC1 스캐폴딩 복합체를 모집 및 mTORC1의 활성화를 유도하고, 이를 통해 SASP 유전자들의 번역이 증가됩니다. 위와 같은 리소좀 중심의 노화 연관 염증반응 조절 기작은 마우스 모델 기반의 골관절염 모델에서도 핵심적으로 기능하고 있습니다. 또한, 추가적인 연구를 통해 콜레스테롤 이외의 다른 대사 산물이 세포 노화 연관 염증의 기능 중 하나인 주변부 노화 전이 과정에 필수적임을 확인하여 대사산물의 노화 세포 기능 매개체로 작동한다는 개념을 확장하였습니다. 결론적으로 세포 노화 조절에 의한 개체 노화 내에서의 노화 세포의 재구성된 물질대사 경로의 기능을 본 연구를 통하여 확인하였습니다.