항생제 오남용에 따른 항생제 내성 세균의 급속한 증가는 사용 가능한 항생제의 수를 현저히 감소시키고 있어 새로운 항생제 대체 물질의 개발이 절실히 필요하다. 박테리아를 감염하고 안에서 증식한 뒤 세균을 용해하는 박테리오파지는 다양한 원내 감염 균주와 바이오 필름 형성 균주에 높은 효과를 보여 항생제 대체 물질로서 주목받고 있다. 하지만 좁은 숙주 범위를 가진다는 단점을 가지고, 박테리오파지에 내성을 가지는 박테리아가 나타나게 되면서 박테리오파지가 세균을 용해하고 나올 때 사용하는 효소인 엔도라이신에 대한 관심이 높아지고 있다. 엔도라이신은 세포벽의 구성 요소인 펩티도글라이칸을 분해할 수 있어 그람 양성 세균에 대한 높은 살균 효과를 보이며, 낮은 내성 발생률을 보이는 것으로 알려져 있어 새로운 대체 항생제로서 주목받고 있다. 하지만 엔도라이신은 그람 음성균주에 처리하였을 때 세균 외막으로 인하여 제한된 항균능력을 보인다는 단점을 가지고 있다. 이를 극복하기 위해 세균의 외막을 파괴시키는 것으로 알려진 세포 투과성 펩타이드나 항균 펩타이드가 결합된 엔도라이신이 개발되고 있다. 본 연구에서는 항균 펩타이드 cecropin 이 달린 ST01 과 세포 투과성 펩타이드 DS4.3 이나 항균 펩타이드 thanatin 이 달린 PA90 을 제작하였으며 이를 이용하여 그람 음성 균주에 대한 항균 활성을 측정하였다. 항균 펩타이드로서 흔히 사용되는 cecropin A 가 결합된 ST01 은 기존에 보고된 cecropin A 보다 높은 항균 활성을 보였으며, 다양한 그람 음성 균주에 대한 넓어진 항균 범위를 보였다. 이를 통해 양이온성 항균 펩타이드가 그람 음성 균주에 대한 엔도라이신의 효능을 높여준다는 것을 확인하였다. 추가적으로 A. baumannii 가 세포 내부에서 증식한다는 연구 결과가 있어 세포 투과성 펩타이드인 DS4.3 이 결합된 엔도라이신 PA90 을 제작하였으며 이는 A. baumannii 원내 분리균주에 대한 높은 항균활성을 보일 뿐만 아니라 A. baumannii 에 감염된 꿀벌부채명나방 (Galleria mellonella) 유충의 생존율을 60% 높이는 효과를 보였다. 하지만 DS4.3 이 결합된 PA90 은 쥐 감염 모델에서는 효과를 보이지 못하였고, 이를 개선하기 위해 그람 음성균에 대한 높은 항균 활성을 가지는 thanatin 이 결합된 PA90 을 제작하였다. Thanatin 이 결합된 PA90 은 높아진 세포 투과 능력을 보였으며, A. baumannii 에 감염된 쥐의 생존율을 60% 높이는 효과를 보였다. 본 연구를 통해 항균 펩타이드나 세포 투과 펩타이드를 결합한 엔도라이신의 항생제 대체 물질로서의 잠재성을 확인하였으며, 이는 다제내성 세균으로 인한 감염병 치료에 기여할 수 있을 것으로 기대된다.