Carboxyl-terminal binding protein1 (CtBP1)은 주요한 종양억제유전자의 발현을 억제함으로써, 다양한 종류의 암 형성을 촉진한다. 그러나 CtBP1 의 활성을 조절하는 분자적 메커니즘은 아직 많은 연구가 진행되지 않았다. 본 연구에서는 CtBP1 이 ISGylation 의 타겟 단백질임을 발견하였다. 인터페론과 병원체감염에 의해 활성화되는 ISG15 는 처음으로 밝혀진 Ubiquitin-like modifier 이다. Ubiquitination 과 유사하게, ISG15 및 ISGylation 또한 다양한 생물학적 기능에 중요한 역할을 하고 있는 것으로 밝혀졌다. 293T 세포에서 CtBP1, UBE1L(E1), UbcH8(E2), ISG15 를 transfection 시켰을 때, 웨스턴블랏을 통해 ISGylation 된 CtBP1 을 관찰할 수 있었고 이는 USP18(deISGylation protein)과 ISG15 AA(Conjugation-defect mutant)를 넣었을 때는 사라졌다. 또한 INF-α가 처리된 HeLa Cell 에서 CtBP1 이 ISGylation 된 것을 확인했다. 게다가 CtBP1 의 ISGylation 은 전사억제복합체를 형성하는 파트너들과의 결합을 증가시켰으며, 타겟 유전자의 발현을 억제하는 효과가 나타났다. 이를 종합하여, ISGylation 에 의한 CtBP1 의 기능과 활성의 조절은 CtBP1 이 매개하는 질병을 치료하는 타겟이 될 수 있다고 제안한다.