잘 정의된 구형단백질의 3차 구조가 정상적인 단백질 기능을 위해 필수적이라는 구조생물학계의 지배적인 고정관념은 2000년대 이후 생리학적 조건에서 3차 구조가 결핍된 무정형 단백질 또는 도메인들이 중요한 생물학적 기능에 관여를 한다는 보고가 기하급수적으로 증가함에 따라 구조생물학의 지배적인 고정관념에 대하여 새로운 파라다임의 변화를 예고하고 있다. 이러한 무정형 단백질들은 transcription factor, viral infection, cell signaling, membrane translocation, 및 아밀로이드 단백질 등에서 주로 발견되고, 암, 광우병, 바이러스성 질병, 파킨슨병, 그리고, 퇴행성 신경질환 등에서 중요한 기능을 하는 것으로 알려져 있다. 무정형 단백질의 구조적 특징과 동력학적 정보를 얻을 수 있는 유일한 생물물리학적 방법인 핵자기공명 분광학은 자장 분광계, 다핵종, 다차원 핵자기공명 분광학 실험기법, cold probe 및 단백질의 안정한 동위 원소 표지 기법 개발 등으로 아미노산 잔기 수준에서 무정형 단백질 전체 또는 부분적인 접힘 상태를 분석할 수 있다. 본 논문에서는 무정형 단백질의 사전 구조 모티프들 (PreSMos) 의 존재와 이들의 구조-기능의 관계에 대한 증거를 예시하였다. VP16 TAD 에서는 인접하지 않은 여러 개의 사전에 형성된 구조적 모티프들이 TAF31, PC4, 및 TFIIB 같은 표적 단백질에 특이성의 결정요소로서 활동하는 부위와 중복됨을 보여 주었다. 그리고 preSI 의 경우에는 이종핵 다차원 핵자기공명 분광학의 분석으로 두 곳의 구조적 모티프를 보여주었고, 이들 구조적 모티프들이 preSI 표면 항원의 간세포 결합 영역 (잔기 21-47)으로 추정된 곳과 일치함을 보여 주였다. 마지막으로 HIF1α ODD의 chemical shift 편차에서 보여준 두 개의 α-helix를 통하여 사전 구조 모티브를 확인하였다. 이들 결과는 무정형 단백질 내의 PreSMos가 표적 단백질들과 상호작용 할 때 활성 부위로서의 기능을 하고 있음을 나타낸다.