일반적으로 진핵 세포의 세포막은 대부분의 펩타이드와 단백질이 통과할 수 없는 것으로 알려져 있다. 하지만 단백질 전달체는 짧은 펩타이드로 구성되며 단백질을 비롯한 거대분자들을 세포 내로 도입할 수 있다. 단백질 전달체 융합 단백질은 세포질과 핵에 모두 축적되며 고전적인 유전자 전달 방법을 통한 세포 내로의 유전자 전달의 한계점들을 극복할 수 있다. 우리는 여러 전사인자로부터 유래된 펩타이드 중에 인간 전사 인자로부터 새로운 단백질 전달체인 Hph-1을 개발하였다. 이 단백질 전달체는 거대 분자 물질인 β-galactosidase를 세포 내로 도입시킬 수 있고 세포 내로 전달 시 세포질과 핵 내로 전달되게 된다. 이는 기존의 살아있는 세포에 유전자 전달 방법에 비해 많은 장점을 갖는다.
ZAP-70은 Syk 계열의 세포질 내 단백질 효소로 T 세포의 발달과 활성화에 매우 중요한 인자이다. 사람의 ZAP-70의 Y319F 변형인자는 T 세포의 활성화를 저해한다는 것이 알려져 있다. 우리는 이 변형 단백질에 Hph-1을 결합시킨 융합 단백질을 T 세포에 전달하여 T 세포 내에 존재하는 ZAP-70-Tyr319, LAT-Tyr191 그리고 44/42 MAPK (Erk1/Erk2)의 인산화를 저해하였고 이 융합 단백질의 전달을 통해 NFAT와 AP-1을 통한 유전자 전사가 저해됨을 확인하였다. 또한 T 세포의 활성화 표지인자인 CD69의 발현 또한 저해됨을 확인하였고 T 세포의 활성화의 주요 인자인 IL-2 싸이토카인의 생산 또한 현저히 저해됨을 확인하였다.
Src-like adapter protein (SLAP)은 Src 계열 효소의 매우 유사한 구조를 가지는 adaptor 단백질이다. SLAP은 T 세포 내에서 발현되며 Jurkat T 세포 주에서 발현 시 T 세포 수용체를 통한 신호 전달을 저해하여 NFAT와 AP-1과 같은 전사 인자와 IL-2를 통한 전사를 저해한다. SLAP 단백질의 말단 특이 부분을 제거한 변형 단백질 또한 과발현 시에 T 세포의 활성화를 저해하는 것이 알려져 있으며 우리는 이 변형 단백질을 Hph-1과 융합한 단백질을 생산하였다. 이 융합 변형 단백질을 T 세포를 전달하면 또한 NFAT 그리고 AP-1을 통한 유전자 전사를 저해하며 T 세포의 활성화 표지인자인 CD69의 발현 또한 저해됨을 확인하였다. 또한 T 세포의 활성화의 주요 인자인 IL-2 싸이토카인의 생산 또한 현저히 저해됨을 확인하였다.
이러한 결과들을 통해 이 융합 단백질들이 T 세포를 통한 자가 면역 질환과 과다 면역 반응을 치료할 수 있는 새로운 T 세포 특이적 면역 억제제의 후보 물질로의 개발이 가능함을 확인하였다.