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표제지
보고서 요약서
국문 요약문
SUMMARY
Contents
목차
제1장 연구개발과제의 개요 9
1. 연구개발 목적 9
2. 연구개발의 필요성 9
3. 연구개발 범위 11
제2장 국내외 기술 개발 현황 12
1. 국내 연구동향 12
2. 국외 연구동향 12
제3장 연구 수행 내용 및 성과 16
1. DUSP 패밀리 단백질의 알로스테릭 부위 구조분석 및 저해제 탐색 16
2. DUSP 단백질의 정제 및 결정화 17
3. MAPK와 결합 partner 단백질 유래 peptide의 결합구조 규명 18
4. SHP2 PTP 신호전달계의 PD-1 면역항체 구조 규명 19
5. 의약화학에 의한 유도체 대량 합성 20
6. 유도체 화합물의 알로스테릭 활성 검증 21
7. 유도체 화합물의 효소 활성 및 선택성 검증 21
8. 히트 유도체 화합물의 암세포 성장 저해 효과 검증 22
9. DUSP13a 의 구조스위치 중간체 구조규명 24
10. DUSP28의 특징적인 활성부위와 이중체 형성구조 규명 25
11. DUSP10과 저해제 복합체 구조규명 25
12. 알로스테릭 저해제의 효소활성 및 세포활성 규명 26
13. 저해제 라이브러리 구축 28
14. 다양한 유도체 합성과 동물실험 준비 28
15. 알로스테릭 저해제의 단백질 패밀리 수준의 선택성 분석 29
16. DUSP13a의 구조 스위치 분석으로 알로스테릭 targeting site 발굴 29
17. DUSP19의 cavity mutation과 활성 관계 분석 30
18. BCI for allosteric binder against DUSP6 30
19. HTS에서 얻은 Active Hit Compounds의 합성 34
20. 가상검색화합물의 효소 활성 저해 효과 검증을 위한 합성 34
21. 라이브러리 유래 화합물의 합성 35
22. DUSPl 활성을 갖는 Benzimidazoledione 화합물의 합성 36
23. 표적 단백질 복합체 정제 및 구조규명 36
24. 유사갈색지방세포 활정 조절 PTP screening 및 기능 연구 44
25. 단백질 - 단백질 결합 저해제 탐색법 확립 56
26. PRL-3 저해제 발굴 62
27. 암 전이 억제제 표적 발굴 및 검증 71
28. 신규 암 전이 억제제의 효능 평가 77
29. 탈 인산화 효소 저해제의 활성 평가 및 기전 규명 83
30. 항암/항전이성 및 항우울성 물질 효능검증용 in vitro 시스템 구축 및 적용 88
31. 항암/항전이성 물질 및 항우울성 물질 효능 및 독성 및 약물성(PK/PD)확인을 위한 in vivo 연구 시스템 확립 및 적용 92
32. 간암 및 췌장암 PDX 모델 확립 작성 및 간독성 및 약물성(조직 분포 등) 평가 시스템 구축 및 적용 94
제4장 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 95
1. 목표 달성도 95
2. 관련 분야 기여도 97
(1) 연구개발의 최종목표 97
(2) 연차별 연구개발 목표 및 내용 97
(3) 계획대비 달성도(선정 시 제시된 연구목표) 99
(4) 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4~5개 목표 추출 및 가중치 부여 101
제5장 연구개발성과의 활용계획 102
1. 기술 및 산업적 활용방안 102
제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 103
1. 암전이 관련 103
2. PTP 관련 106
제7장 연구개발성과의 보안등급 107
제8장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 108
제9장 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 109
제10장 연구개발과제의 대표적 연구 실적 110
제11장 기타 사항 113
제12장 참고 문헌 114
연구개발성과 활용 보고서 118
주관연구기관의 자체평가의견서 126
성과 정보 요약서 132
[부록] 136
차세대신약기반기술개발사업 단계보고서 1세부 증빙자료 136
차세대신약기반기술개발사업 단계보고서 2세부 증빙자료 143
차세대신약기반기술개발사업 단계보고서 3세부 증빙자료 154
차세대신약기반기술개발사업 단계보고서 4세부 증빙자료 161
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