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Title Page
Contents
ABBREVIATIONS 9
ABSTRACT 12
I. INTRODUCTION 15
II. MATERIALS AND METHODS 19
1. Chemicals 19
2. DPPH assay 19
3. Antioxidative activity against lipid peroxidation induced FeSO₄/H₂O₂ in rat liver homogenates 20
4. HepG2 cell damage induced by t-BHP 21
5. TGF-β1-induced HSC-T6 activation 22
6. Animals 22
7. Induction of acute hepatic inflammation with CCl₄ 23
8. Liver homogenate preparation 23
9. Induction of liver fibrosis with DMN 24
10. Histology and immunohistochemistry 24
11. Biochemical analysis of liver enzymes 26
12. Determination of MDA content 26
13. Determination of hydroxyproline 27
14. RNA extraction and reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) 28
15. Western blot analysis 29
16. Statistical analyses 31
III. RESULTS 32
1. Antioxidative activities of kaempferol against lipid peroxidation of rat liver homogenates induced by FeSO₄ and H₂O₂ and DPPH radical 32
2. Protective effect of kaempferol against HepG2 cell damage induced by t-BHP 32
3. Changes in body and liver weight and serum parameters in rats intoxicated by CCl₄ 35
4. Prevention of lipid peroxidation by kaempferol 35
5. Liver histopathology 39
6. Prevention of inflammatory mediators expressions in rat liver tissue by kaempferol 39
7. Suppression of NF-kB activation via MAPK pathways in rat liver tissue by kaempferol 42
8. Suppression of TGF-β1-stimulated HSC activation by kaempferol 45
9. Attenuation of the serum parameters in DMN-intoxicated rats by kaempferol 47
10. Prevention of lipid peroxidation in the DMN-intoxicated rat liver by kaempferol 50
11. Prevention of collagen accumulation and hydroxyproline in the DMN-intoxicated rat liver by kaempferol 50
12. Prevention of HSC activation in the DMN-intoxicated rat liver by kaempferol 53
IV. DISCUSSION 56
V. REFERENCES 65
국문요약 72
Table 1. Oligonucleotide sequences used in RT-PCR analysis 30
Table 2. Antioxidative activities of kaempferol against the lipid... 33
Table 3. Antioxidative activities of kaempferol against DPPH radical 34
Table 4. Effects of kaempferol on body and liver weights of rats treated... 37
Fig. 1. Structure of kaempferol 16
Fig. 2. Cytotoxicity of t-BHP on HepG2 Cells and hepatoprotective... 36
Fig. 3. Effects of kaemperol on serum AST (A) and ALT (B) activities of... 38
Fig. 4. Effects of kaemperol on hepatic MDA levels of CCl₄-intoxicated... 40
Fig. 5. Effects of kaempferol on CCl₄-induced histopathological changes... 41
Fig. 6. Effects of kaempferol on proinflammatory cytokines and protein... 43
Fig. 7. Effects of kaempferol on CCl₄-induced NF-kB p65 activation 44
Fig. 8. Effects of kaempferol on CCl₄-induced MAPKs activation 46
Fig. 9. Effect of kaempferol on TGF-β1-induced HSC activation 48
Fig. 10. Effects of kaempferol on the serum AST, ALT, total bilirubin... 49
Fig. 11. Effects of kaempferol on the MDA content in the liver of rats... 51
Fig. 12. Histopathological analyses of rat liver sections by Sirius red... 52
Fig. 13. Effects of kaempferol on the hydroxyproline content in the liver... 54
Fig. 14. Immunohistochemical analyses of rat liver sections 55
초록보기 더보기
간 섬유화는 기생충감염, 바이러스 간염, 자가면역성 간염, 유전적으로 철, 구리 등이 축적되는 대사성 질환, 알코올 남용 등 다양한 만성적 원인으로 인한 간의 상처 치유과정에서 생기는 병적 상태이다. 간 섬유화는 유발요인이 어떤 것이든 상관없이, 반복되는 간 손상으로 인하여 세포외기질의 분해와 생성의 불균형으로 인해 세포외기질, 특히 콜라겐이 과도하게 침착된다. Kaempferol은 사과, 양파, 포도 등과 같은 식품에 많이 함유되어 있으며 다양한 생리학적 활성을 지닌 플라보노이드 화합물이지만 간에 대한 연구는 미흡하다. 본 연구에서는 kaempferol의 간 보호 효과와 항섬유화 효과를 사염화탄소와 dimethylnitrosamine (DMN)으로 각각 유도한 흰쥐의 급성 간 염증 모델과 만성 간 섬유화 모델을 사용하여 검토하였다. Kaempferol은 사염화탄소 투여로 상승한 혈청 aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT)와 간의 malonedialdehyde (MDA)의 함량을 감소시킴으로써 간세포 보호 효과와 지질과산화반응 억제효과를 나타내었다. Kampferol의 투여로 염증성 인자인 tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, cyclooxygenase-2와 inducible nitric oxide synthase의 mRNA 발현량의 감소를 보임으로써 항염증 효과를 나타내었고 이는 extracellular signal-regulated kinase, c-Jun kinase와 p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs)의 인산화억제로 인한 염증성 nuclear factor-kappa B (NF-κB) p65의 활성화 억제와 관련이 있음을 밝혔다. DMN으로 유도한 간 섬유화 모델에 kaempferol을 투여하였을 때 혈중 AST, ALT 효소 활성이 저하되었고 간내의 과산화지질 함량도 저하하였다. 이때 Sirius red로 조직 염색한 결과 콜라겐의 축적이 감소하였으며 hydroxyproline의 함량 저하와도 일관성 있는 결과를 보였다. 간 조직의 α-smooth muscle actin에 대한 면역조직학적 검토 결과 kampferol은 간성세포의 활성화를 억제하여 간 보호효과를 나타냄이 시사되었다. 이는 tumor growth factor (TGF)-β1으로 자극한 HSC-T6를 사용하여 kaempferol이 간성세포의 활성화를 억제하고 세포외기질의 생성을 억제한 실험결과와도 일치한다. 이상의 결과로 kaempferol이 사염화탄소와 DMN으로 유도한 급•만성 간 상해 모델에서 항염증 효능 및 간 섬유화로의 진전에 대한 보호 작용이 있음을 관찰하였고 향후 간 보호제로의 개발 가능성이 제시되었다.
원문구축 및 2018년 이후 자료는 524호에서 직접 열람하십시요.
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