생몰정보
소속
직위
직업
활동분야
주기
서지
국회도서관 서비스 이용에 대한 안내를 해드립니다.
검색결과 (전체 1건)
원문 있는 자료 (1) 열기
원문 아이콘이 없는 경우 국회도서관 방문 시 책자로 이용 가능
목차보기더보기
Title Page
Contents
List of Abbreviations 6
Abstract 9
I. Introduction 11
II. MATERIALS AND METHODS 12
1. Materials 12
2. Cell culture 12
3. Cell viability test 13
4. mRNA analysis by Reverse Transcription PCR (RT-PCR) and real-time PCR (Real-time PCR) 13
5. Luciferase reporter gene activity assay 14
6. Preparation of total lysates and nuclear extracts and immunoblotting 15
III. RESULTS 16
1. JS-III-49 inhibits the production of inflammatory mediators in the condition of LPS treatment for 24 h in RAW264.7 cells 16
2. JS-III-49 inhibits the expression of inflammatory cytokine genes in LPS-stimulated RAW264.7 cells 19
3. JS-III-49 suppresses the activation of NF-κB and IFN-β stimulated by LPS in RAW264.7 cells 22
4. JS-III-49 blocks the translocation of transcription factors in nucleus stimulated by LPS in RAW264.7 cells 25
5. JS-III-49 suppresses the activation of upstream molecules involved in NF-κB and type 1 IFN signal pathways 28
6. The suppressive effect of JS-III-49 is abrogated by thiolation on para form in its chemical structure 31
IV. DISCUSSION 35
V. REFERENCES 39
초록 43
Table 1. Primers of the investigated genes in a RT-PCR analysis 14
Figure 1. Suppressive effects of JS-III-49 for inhibiting the release of inflammatory mediators induced by LPS in RAW264.7 cells. 18
Figure 2. Suppressive effects of JS-III-49 on the mRNA expression of inflammatory cytokine genes stimulated by LPS in RAW264.7 cells. 21
Figure 3. Suppressive effects of JS-III-49 on the promoter activity of inflammatory genes. 24
Figure 4. Suppressive effects of JS-III-49 on the activation of transcription factors. 27
Figure 5. Anti-inflammatory effects of JS-III-49 on the intracellular signaling enzymes related in NF-κB and type 1 IFN pathways. 30
Figure 6. Effects of JS-III-49 mediated thiolation on immuno suppression in RAW264.7 cells. 34
초록보기 더보기
하이드로퀴논 (1,4-디올-벤젠 ; HQ)은 주로 담배연기, 커피, 산업용 화학물질, 석유의 부산물에서 발견되는 신진대사 벤젠이며, 흔히 발견될수 있는 환경오염 물질로 알려져 왔다. 그러나, 최근에 하이드로퀴논이 항산화 및 항염증 효과를 나타낼 수 있다고 알려지기 시작하였다. HQ의 이러한 효과에 대한 여러 논문 중 한 논문은, HQ이 암 세포의 생존과 염증 반응 조절에 중요한 역할을 하는 효소인 Akt의 시스테인 310번의 설프히드릴기 그룹에 직접적으로 결합하여 트레오닌 308번 잔기와 세린 473번 잔기의 인산화를 억제함을 확인함으로써, HQ이 Akt 저해능을 가진 새로운 항암, 항염증 신약개발 후보물질이 될 수 있음을 증명하였다. 이러한 결과를 바탕으로, 먼저 HQ의 여러 유도체를 합성한 후, 유도체 처리에 의해 산화질소 생성 억제를 통한 항염증 효과 선별 연구를 진행한 결과, 특히 JS-III-49의 염증 저해능력이 뛰어남을 확인할 수 있었다. 이러한 이유로, 본 연구는 지질다당류에 의해 활성화 된 대식세포내에서 JS-III-49의 항염증 활성의 분자적인 기작을 자세히 밝히기 위하여 수행되었다. 이 결과, JS-III-49는 산화질소합성효소 (iNOS), cylooxygenese 2와 싸이토카인 중 하나인 인터페론 베타 (IFN-β)와 같은 전-염증 유전자의 mRNA 발현을 농도 의존적으로 감소시켰다. 또한 JS-III-49는 NF-κB (p65, p50), IRF-3, STAT-1와 같은 전사인자의 핵으로의 이동을 차단, NF-κB와 IRF-3의 상위 신호인자인 inhibitor of kB (IκB) Akt, Src, TBK1의 활성을 현저히 억제하였다. 추가적으로 본 연구에서는 JS-III-49는 화학구조 중 파라-위치의 수산기 그룹이 티올화가 JS-III-49의 항염증 효과에 중요한 역할을 한다는 것을 확인할 수 있었다. 이와 같은 결과들을 종합해보아, JS-III-49는 지질다당류에 의해 활성화 된 대식세포 내에서 NF-κB/type 1 IFN pathway를 현저히 억제함으로써, 새로운 항염증 신약물질의 후보가 될 수 있음을 확인하였다. 그러나 아직까지 확인되지 않은 JS-III-49와 작용하는 직접적인 효소를 밝혀내는 연구가 더욱이 중요할 것으로 예상된다.
원문구축 및 2018년 이후 자료는 524호에서 직접 열람하십시요.
도서위치안내: / 서가번호:
우편복사 목록담기를 완료하였습니다.
* 표시는 필수사항 입니다.
* 주의: 국회도서관 이용자 모두에게 공유서재로 서비스 됩니다.
저장 되었습니다.
로그인을 하시려면 아이디와 비밀번호를 입력해주세요. 모바일 간편 열람증으로 입실한 경우 회원가입을 해야합니다.
공용 PC이므로 한번 더 로그인 해 주시기 바랍니다.
아이디 또는 비밀번호를 확인해주세요