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Contents
감사의 글 6
LIST OF ABBREVIATION 9
ABSTRACT 10
Ⅰ. INTRODUCTION 12
Ⅱ. MATERIALS AND METHODS 17
A. Animals. 17
B. Materials. 17
C. Locomotor activity - Open field test. 18
D. Rota-rod test. 19
E. Focal Ischemia: MCAO Model (Middle Cerebral Artery Occlusion) 20
F. PharmacoKinetics 22
G. Physiography 22
Ⅲ. RESULTS 24
A. Locomotor activity. 24
B. Rota-rod test. 26
C. Focal Ischemia : MCAO 27
D. PharmacoKinetics 28
E.Physiography 29
Ⅳ. DISCUSSION 32
V. CONCLUSION 35
Ⅵ. REFERENCES 36
VII. 국문초록 40
Table 1. Substituted benzofuroindole derivatives 15
Figure 1. Structure of Benzofuroindole Analogues 14
Figure 2. Structure of LDD 175 15
Figure 3. Etho-vision system 19
Figure 4. Rotarod test 20
Figure 5. Focal Ischemia MCAO Model 21
Figure 6. Effects of LDD175 on locomotor activity in mice (n=9~10). Each bar represents the mean ± S.E.M of the moved distance., movement duration, turn angles and rearing frequincy for 10 mins. ( * p 〈 0.05, ** p 〈 0.01 versus vehicle control group). 24
Figure 7. Effects of LDD175 on locomotor activity of center area in mice (n= 9~10). Each bar represents the mean ± S.E.M of the moved distance, movement duration, turn angles and rearing frequency fo 10 mins. (* p 〈 0.05, ** p 〈 0.01 versus vehicle control group). 25
Figure 8. Effects of LDD 175 (i.p.) on activities the rota-rod in mice (n = 9~10). Each bar represents the mean ± S.E.M of running time until first falling and falling frequency for 10 mins. (* p 〈 0.05. ** p 〈 0.01 versus vehicle control group). 26
Figure 9. Effects of LDD175 on total infarct volume 24 hrs after reperfusion following MCAO for 2hrs 27
Figure 10. Pharmacokinetics of LDD175 in SD rats. Each bar represents the mean ± S.E.M of the plasma concentration of LDD175. 28
Figure 11. Inhibitory effect of LDD175 on the contractile response induced by tetraethylammonium chloride (TEA) in the isolated guinea pig ileum. Each point represents mean ± S.E.M. (n=3). *** P 〈 0.001. significantly different from the vehicle-treated group. 29
Figure 12. Inhibitory effect of atropine on the contractile response induced by acetylcholine (Ach) in the isolated guinea pig ileum. Each point represents mean ± S.E.M. (n=3). 30
Figure 13. Inhibitory effect of LDD175 on the contractile response induced by acetylcholine (Ach) in the isolated guinea pig ileum. Each point represents mean ± S.E.M. (n=3). ** p 〈 0.01, * p 〈 0.05 significantly different from the vehicle-treated group. 31
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