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Contents
Abstract 9
I. Introduction 10
II. Materials and methods 13
A. Materials 13
B. Methods 13
1. Pathologic review 13
2. Immunohistochemistry 14
3. Genetic analyses for KIT and PDGFRA 14
4. Statistical analyses 16
III. Results 17
A. Clinical features 17
B. Histopathologic findings 17
C. Immunohistochemical results 18
1. Immunohistochemical findings of CD34, CD117, SMA, S-100 protein and desmin 18
2. Correlation between CD34 immunostain and histopathologic parameters 19
D. KIT and PDGFRA mutation 19
E. CD34 expression and KIT mutation in small intestine 20
IV. Discussion 21
V. Conclusion 25
References 26
국문초록 33
Table 1. Diagnosis of GIST malignancy based on tumor size and mitosis 35
Table 2. The sequences of primers and PCR conditions for KIT and PDGFRA mutations 35
Table 3. Histopathologic findings (65 cases) 36
Table 4. Results of immunohistochemistry 36
Table 5. Correlation between CD34 immunostain and clinico-histopathologic parameters 37
Table 6. Correlation between CD34 immunostain and KIT mutation 37
Figure. 1. Microscopic features of spindle cell type (A) and epithelioid type (B) of the GISTs 38
Figure. 2. CD34 expression of GIST: It stains positive in tumor cells 39
Figure. 3. Expression of CD34 in small intestinal GIST. It stains in the blood vessel wall and negative in the tumor cells 40
Figure. 4. CD117 expression: the tumor cells are positive for CD117 41
Figure. 5. KIT exon 11 missense mutation(mustation) 42
Figure. 6. Survival analyses showing relatively longer survival in GISTs with kit exon 11 missense mutation than other types of mutations (p=0.038) 43
Figure. 7. In the small intestine, CD34 expression is related to shorter interval of recurrence after operation(p=0.009) 44
초록보기 더보기
위장관 기질 종양은 위장관의 자율운동을 조절하는 세포인 Cajal 간질세포에서 기원하는 것으로 알려졌으며 CD34와 CD117 모두 이 세포(ICC)에서 발현된다. 위장관 기질종양의 60-70%는 CD34에, 80-90%는 CD117에 양성이다. c-KIT(CD117)가 발현된 위장관 기질 종양의 70-85%에서 KIT유전자의 돌연변이가 발견되었으며, KIT돌연변이가 관찰되지 않은 GIST의 약 50%에서 PDGFRA의 돌연변이가 관찰되는 것으로 알려졌다.
KIT와 PDGFRA 유전자의 돌연변이 및 CD34 발현의 임상적 중요성을 밝히기 위하여 65예의 고위험도군 위장관 기질종양을 대상으로 연구를 시행 하였다. 돌연변이가 관찰된 57예 중 47예(72.3%)는 KIT exon 11 돌연변이가 관찰되었는데, 이 중 36예에서 del/ins 돌연변이가 그리고 11예에서 missence 돌연변이가 관찰되었다. KIT exon 9 돌연변이는 9예(13.8%)에서 관찰되었고, 한 증례에서 PDGFRA 유전자의 exon 18의 돌연변이가 관찰되었다. 그리고 8예(12.3%)에서는 돌연변이를 관찰할 수 없었다. 면역화학조직 염색결과 CD34는 38예에서 발현되었으며 27예에서는 발현되지 않았다. CD34의 발현은 종양의 원발 장기에 따라 상당히 달라서, 위에서 발생한 위장관 기질종양의 28예(90.3%)에서 CD34가 발현되었으나, 소장에서 발생한 위장관 기질종양은 8예(25.0%)에서 CD34가 발현되었다(p=0.030). CD34 발현은 종양의 발견당시의 임상병기 및 원격전이의 존재와 아주 관련성이 높아 CD34가 양성인 경우 임상병기 및 원격전이가 의미있게 높았다(p=0.030). 소장에서 발생한 위장관 기질종양에서 KIT exon11의 missense 돌연변이가 있는 경우 생존율이 더 높았으며(p=O.388), CD34가 발현된 경우 더 빨리 재발하였다(p=O.009). 이러한 결과로 소장의 고위험군 위장관 기질종양의 경우 CD34 발현이 이 질환의 재발과 관련된 좋은 표지자라는 것을 알 수 있다. 본 연구 결과로 소장에서 발생하는 고위험군 위장관 기질종양의 예후는 KIT의 돌연변이 유형 및 CD34의 발현유무와 상당한 연관성이 있다는 것을 알 수 있다.
원문구축 및 2018년 이후 자료는 524호에서 직접 열람하십시요.
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