표제지
목차
요약문 14
Executive Summary 20
Ⅰ. 서론 28
1. 연구배경 28
2. 연구 목적 31
Ⅱ. 선행연구 및 현황 32
1. 만성 C형간염 개요 32
2. 경구 항바이러스제 요법 33
3. 선행연구 34
3.1. 선행 체계적 문헌고찰 34
3.2. 국내 연구 및 급여 현황 36
Ⅲ. 연구방법 38
1. 자료 분석 38
2. 만성 C형간염 환자인식도 분석 53
3. 체계적 문헌고찰 56
Ⅳ. 연구결과 60
1. 만성 C형간염 현황 분석 60
1.1. 만성 C형간염 항체보유율 60
1.2. 만성 C형간염 발생률 61
1.3. 만성 C형간염 관리율 62
1.4. 연도별 만성 C형간염 현황 분석 69
2. 만성 C형간염 환자인식도 분석 71
2.1. 병원환자 설문조사 71
2.2. 심층면접조사 81
3. 만성 C형간염 항바이러스제 효과성 분석 101
3.1. 체계적 문헌고찰 101
3.2. 후향적 코호트 연구 148
4. 마콥모형을 이용한 치료율 변화에 따른 비용분석 162
Ⅴ. 결론 및 정책제언 164
1. 요약 164
2. 고찰 168
3. 연구 의의 및 한계점 173
4. 결론 및 제언 175
참고문헌 176
[부록 1] C형간염 인식도 조사 설문지 179
[부록 2] 심층면접조사 184
[부록 3] 문헌검색 전략 195
[부록 4] 최종 선택문헌 목록 199
[부록 5] 배제문헌 목록 및 배제사유 219
[부록 6] 비뚤림위험 평가 224
[부록 7] C형간염 항바이러스 치료군 대상자 선정 흐름도: 국민건강보험공단 자료원 기준 241
[부록 8] 경구 항바이러스 치료군의 치료순응도 및 고령환자의임상결과 부록 242
판권기 272
표 1. 선행 체계적 문헌고찰 34
표 2. 국내 승인 및 분석에 포함한 경구 항바이러스제(Direct Acting Antivirals, DAA) 36
표 3. 연구 자료원 및 활용 내용 39
표 4. 현황분석 내용 및 정의 40
표 5. 후향적 코호트 연구대상자의 선정 및 제외 기준 41
표 6. 만성 C형간염 경구 항바이러스제 43
표 7. 결과지표 정의 44
표 8. 공변량 정의 45
표 9. 모형에 포함된 건강상태 49
표 10. 마콥모형 전이확률 50
표 11. 마콥모형 투입 모수(Input parameters) 51
표 12. 심층면접조사 주요 질문 55
표 13. 핵심질문별 구성요소(PICO-TS)의 개요 56
표 14. 문헌선정기준 58
표 15. 진단 이후 1년 6개월 이내 치료 유무에 따른 대상자 기저특성 70
표 16. 만성 C형간염 환자설문 응답자 특성 72
표 17. 만성 C형간염 진단 및 치료: 환자설문 73
표 18. 만성 C형간염 진단 후 치료시작 시점별 특성: 환자설문 75
표 19. C형간염 인식도 77
표 20. 완치가능성 인식도 77
표 21. 재감염 인식도 78
표 22. 완치 후 간세포암 가능성 인식 78
표 23. 만성 C형간염 전염경로 인식도 79
표 24. 사회적 차별 인식도 80
표 25. 심층면접조사 응답자 현황 81
표 26. C형간염 진단 경로 구분 83
표 27. C형간염 진단 및 본인 상태 이해 83
표 28. 치료군의 진단 시점 및 치료 시점 - 각 이유 및 계기 86
표 29. 치료군의 치료 시 어려웠던 점(부담됨 O, 부담되지 않음 X) 87
표 30. C형간염 진행 및 치료 필요성 인식도 89
표 31. C형간염 치료에 대한 이해 정도 91
표 32. 의료진의 치료권고 인식도: 치료여부별 95
표 33. 중복감염(KQ1) 핵심질문에서의 선정문헌에 대한 일반적 특성 102
표 34. 고령대상(KQ2) 핵심질문에서의 선정문헌에 대한 일반적 특성 110
표 35. 지속 바이러스 반응률(SVR 12)에 대한 하위군 및 민감도 분석 결과 119
표 36. 안전성 결과변수에 대한 분석결과 요약 : 고령 대상만 120
표 37. 지속 바이러스 반응률에 대한 분석결과 요약: 고령 대 비고령 122
표 38. 안전성 결과변수의 분석결과 요약 : 고령 대 비고령 126
표 39. 비대상성 간경변증(KQ3) 핵심질문에서의 선정문헌에 대한 일반적 특성 130
표 40. 지속 바이러스 반응률에 대한 하위군 분석결과 요약: 비대상성 vs 대상성 간경변증 136
표 41. 비대상성 간경변증 대상에서의 분석결과 요약 138
표 42. 선택문헌의 일반적 특성 : 경구 항바이러스제와 위산저해제 병용요법 143
표 43. 지속 바이러스 반응률에 대한 하위군 분석결과 요약 145
표 44. Shiffman 등(2016)의 연구에서 경구 항바이러스제와 위산저해제 병용군의 안전성 결과 요약 146
표 45. Ferenchi 등(2019)의 연구에서 경구 항바이러스제와 위산저해제 병용군의 안전성 결과 요약 147
표 46. 후향적 코호트 연구 대상자 기저 특성 149
표 47. 만성 C형간염환자에서 항바이러스 사용여부별 임상결과 152
표 48. 만성 C형간염환자에서 항바이러스 사용여부별 임상결과: 하위군분석 155
표 49. 만성 C형간염환자에서 추적기간별 임상결과 157
표 50. 만성 C형간염환자에서 추적기간 및 간경변증 동반여부별 임상결과 158
표 51. 경구 항바이러스제를 이용한 치료율에 따른 의료비용 163
그림 1. 연구내용 및 목적 31
그림 2. 후향적 코호트 연구설계 41
그림 3. 마콥모형 49
그림 4. 만성 C형간염 항체 보유율(2015-2019): 전체 및 성별 60
그림 5. 만성 C형간염 항체 보유율(2015-2019): 연령별 61
그림 6. 만성 C형간염 발생률: 전체 및 성별(2019) 61
그림 7. 만성 C형간염 발생률: 연령별(2019) 62
그림 8. 만성 C형간염 진단 후 1년 6개월 이내 요양기관 방문 횟수(2019) 63
그림 9. 만성 C형간염 관리율(2019) 63
그림 10. 만성 C형간염 연령별 관리율(2019) 64
그림 11. 만성 C형간염 성별 및 연령별 관리율(2019) 64
그림 12. 만성 C형간염 지역별 관리율(2019) 65
그림 13. 만성 C형간염 소득수준별 관리율(2019) 65
그림 14. 만성 C형간염 치료율(2019) 66
그림 15. 만성 C형간염 연령별 치료율(2019) 66
그림 16. 만성 C형간염 성별 및 연령별 치료율(2019) 67
그림 17. 만성 C형간염 지역별 치료율(2019) 67
그림 18. 만성 C형간염 소득수준별 치료율(2019) 68
그림 19. 연도별 만성 C형간염 진단율(2009~2019년, %) 69
그림 20. 만성 C형간염 치료 약물: 환자설문 76
그림 21. 본인의 C형간염 감염 경로 예상(중복응답) 82
그림 22. C형간염 진단 경로 비율 82
그림 23. 비치료 이유(비치료군 =14명) 84
그림 24. 비치료군의 치료의지 85
그림 25. C형간염 치료 후 재발 여부에 대한 생각 89
그림 26. 일반적인 C형간염 감염 경로 인식(중복응답) 91
그림 27. 자발적인 정보 수집 현황(치료군 및 비치료군 비교) 92
그림 28. 동거가족 대상 진단력 공유 및 검사 권유 98
그림 29. 지인대상 진단력 공유 및 사회적 차별 경험 여부 99
그림 30. 종합: 치료 저해/촉진 요인 100
그림 31. 문헌선정 흐름도: 중복감염 101
그림 32. B형간염(HBsAg 양성) 중복감염 대상에서의 B형간염 재활성화 105
그림 33. HBV-DNA 정도에 따른 B형간염 재활성화에 대한 숲그림 106
그림 34. B형간염(HBsAg 양성) 중복감염 대상에서 예방치료에 따른 B형간염 재활성화에 숲그림 106
그림 35. C형간염과 HBcAb 양성 환자에 대한 B형간염 재활성화율 107
그림 36. 문헌선정 흐름도: 고령 대상 108
그림 37. SVR12에 대한 깔대기 그림: 고령 대상만 117
그림 38. 지속 바이러스 반응률(SVR 12)에 대한 숲그림: 고령 대상만 118
그림 39. 전체 부작용 발생에 대한 숲그림: 고령 대상만 121
그림 40. 지속 바이러스 반응률에 대한 숲그림: 고령 대 비고령 124
그림 41. 지속 바이러스 반응률(SVR12)에 대한 깔대기 그림: 고령 대 비고령 125
그림 42. 전체 부작용 발생률에 대한 숲그림: 고령 대 비고령 127
그림 43. 문헌선정 흐름도: 비대상성 간경변증 128
그림 44. 지속 바이러스 반응률에 대한 숲그림: 비대상성 간경변증 대 대상성 간경변증(원문불량) 137
그림 45. 간세포암 발생률에 대한 숲그림: 비대상성 간경변증 대 대상성 간경변증 137
그림 46. 사망률에 대한 숲그림: 비대상성 간경변증 대 대상성 간경변증 138
그림 47. 심각한 부작용 발생률에 대한 숲그림: 비대상성 간경변증 대상 139
그림 48. 약물 중단율에 대한 숲그림: 비대상성 간경변증 대상 139
그림 49. 간기능 호전율에 대한 숲그림: 비대상성 간경변증 대상 140
그림 50. 간이식 구제율에 대한 숲그림: 비대상성 간경변증 대상 140
그림 51. 문헌선정 흐름도: 경구 항바이러스제와 위산저해제 병행요법 141
그림 52. 지속 바이러스 반응률(SVR 12)에 대한 숲그림: 경구 항바이러스제와 위산저해제 병행요법 vs. 경구 항바이러스제 단독요법 144
그림 53. 지속 바이러스 반응률에 대한 깔대기 그림 145
그림 54. 대상자 선정 흐름도: 질병관리청 자료원 기준 148
부록표 1. Ovid-Medline (Ovid MEDLINE(R) ALL 1946 to August 25, 2020) 195
부록표 2. OVID-Embase 1974 to 2020 August 25 196
부록표 3. Cochrane Register of Controlled Trials (CENTRAL), 2020.8.25. 197
부록표 4. 국내 전자 데이터베이스 198
부록표 5. 중복감염: 39편 199
부록표 6. 고령: 90편 203
부록표 7. 비대사성 간경변증: 51편 213
부록표 8. DAA+위산저해제 병용요법: 17편 217
부록표 9. 중복감염: 11편 219
부록표 10. 고령: 17편 220
부록표 11. 비대사성 간경변증: 9편 222
부록표 12. DAA+acid-reducing agents 제제 병용: 4편 223
부록표 13. 만성 C형간염 환자 후향적 코호트 연구 대상자 기저특성 상세 227
부록표 14. 만성 C형간염 환자 중 치료군의 진단 이후 치료까지의 기간 230
부록표 15. 만성 C형간염 환자에서의 경구 항바이러스 치료 예측인자 232
부록표 16. 만성 C형간염 환자에서의 사망 발생 예측인자: 전체 234
부록표 17. 만성 C형간염 환자에서의 사망 발생 예측인자: 간경변증 동반군 235
부록표 18. 만성 C형간염 환자에서의 사망 발생 예측인자: 간경변증 미동반군 236
부록표 19. 만성 C형간염 환자에서의 간세포암 발생 예측인자: 전체 237
부록표 20. 만성 C형간염 환자에서의 간세포암 발생 예측인자: 간경변증 동반군 238
부록표 21. 만성 C형간염 환자에서의 간세포암 발생 예측인자: 간경변증 미동반군 239
부록표 22. 만성 C형간염 환자 치료군 중 치료약제별 임상결과: 누적 발생 240
부록표 23. 만성 C형간염 환자 치료군 중 치료약제별 임상결과: 시기별 발생 240
부록표 24. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 기본특성: 건강보험자료원 242
부록표 25. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 치료순응도별 임상결과 244
부록표 26. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 간세포암 발생 예측인자: 전체 245
부록표 27. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 간세포암 발생 예측인자: 간경변증 미동반군 246
부록표 28. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 간세포암 발생 예측인자: 간경변증 동반군 247
부록표 29. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 사망 발생 예측인자: 전체 248
부록표 30. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 사망 발생 예측인자: 간경변증 미동반군 249
부록표 31. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 사망 발생 예측인자: 간경변증 동반군 250
부록표 32. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 치료예측인자 251
부록표 33. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군 특성: 65세 이상 252
부록표 34. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 임상결과: 65세이상 255
부록표 35. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 간세포암 발생여부별 특성비교: 65세이상, IPTW적용 전후 257
부록표 36. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 사망 발생여부별 특성비교: 65세이상, IPTW적용 전후 260
부록표 37. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 치료순응도별 특성비교: 65세이상 263
부록표 38. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 사망 발생 예측인자: 65세 이상, 전체 266
부록표 39. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 사망 발생 예측인자: 65세 이상, 간경변증 미동반군 267
부록표 40. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 사망 발생 예측인자: 65세 이상, 간경변증 동반군 268
부록표 41. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 간세포암 발생 예측인자: 65세 이상, 전체 269
부록표 42. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 간세포암 발생 예측인자: 65세 이상, 간경변증 미동반군 270
부록표 43. 만성 C형간염 경구 항바이러스 치료군의 간세포암 발생 예측인자: 65세 이상, 간경변증 동반군 271
부록그림 1. 비뚤림위험 그래프: 중복감염 224
부록그림 2. 비뚤림위험 그래프: 고령 대상 224
부록그림 3. 비뚤림위험 그래프: 비대상성 간경변증 225
부록그림 4. 비뚤림위험 그래프: DAA+위산저해제 225
부록그림 5. C형간염 진단율 및 누적 치료율 226
부록그림 6. C형간염 항바이러스 치료군 대상자 선정 흐름도: 국민건강보험공단 자료원 기준 241