표제지
목차
발간사 3
요약 13
제1장 서론 33
제1절 연구의 배경 및 필요성 33
1. 연구의 배경: 면역항암제의 부상 33
2. 연구의 필요성 35
제2절 연구의 목적 36
제2장 항암 면역의 이해 37
제1절 면역체계의 기초적 이해 37
1. 면역체계의 역할과 암 37
2. 면역기능의 유형 39
3. 적응면역체계 세포의 활성화와 분화 43
4. T세포의 항암 면역 작동 과정 46
제2절 종양 면역의 이해와 면역항암제의 가능성 51
1. 면역감시 이론과 암세포의 면역편집 51
2. 종양 면역 사이클과 면역항암제의 가능성 56
3. 면역항암제의 종류와 본 연구의 분석 대상 59
제3장 면역관문 조절제 60
제1절 기본 기전 60
1. 면역관문 조절제의 기본 기전 60
2. CTLA-4 억제제와 PD-1 억제제의 기전 63
제2절 현재까지의 성과와 한계 65
1. 면역관문 억제제의 개발 역사 1: CTLA-4 억제제 65
2. 면역관문 억제제의 개발 역사 2: PD-1 억제제 68
3. 현재까지의 성과와 한계 73
4. 향후 개발 방향 77
제3절 글로벌 개발 동향과 주요 플레이어 80
1. 면역항암제 개발 동향 80
2. anti-PD-1/PD-L1 병용요법 개발 현황 84
3. 주요 글로벌 플레이어 87
4. 국내 기업 동향 89
제4장 면역세포 치료제: CAR-T를 중심으로 96
제1절 기본 구조와 기전 96
1. 단순 체외 배양 면역세포 치료제 97
2. 유전자 조작 면역세포 치료제: CAR-T를 중심으로 98
제2절 현재까지의 성과와 한계 103
1. CAR-T의 개발 역사 103
2. 현재까지의 성과 104
3. 한계와 과제 105
4. 향후 개발 방향 108
제3절 글로벌 개발 동향과 주요 플레이어 112
1. 글로벌 개발 동향 112
2. 주요 글로벌 플레이어 118
3. 국내 기업 동향: CAR-T 개발 업체를 중심으로 140
제5장 정책적 시사점 150
제1절 바이오 혁신 정책에 대한 시사점 150
1. 기초연구 및 중개연구의 중요성 150
2. 병원의 연구 역량과 임상연구의 중요성 152
3. 기초연구 사업화 생태계의 중요성 154
제2절 면역항암제 개발 방향에 대한 시사점 160
참고문헌 163
Summary 176
Contents 178
판권기 2
〈표 1-1〉 암 치료의 발전 34
〈표 2-1〉 면역 체계의 역할과 시사점 37
〈표 2-2〉 면역의 유형과 특징 40
〈표 2-3〉 적응면역 반응의 특성 43
〈표 2-4〉 주요 면역세포의 종류와 기능 44
〈표 2-5〉 NCI의 면역항암제 분류 59
〈표 3-1〉 2018.10까지 허가된 면역관문 억제제 73
〈표 3-2〉 anti-PD-1/PD-L1 항체의 적응증별 반응률 75
〈표 3-3〉 면역관문 억제제의 주요 부작용 76
〈표 3-4〉 글로벌 면역항암제 개발 현황(2017.9과 2018.9 비교) 81
〈표 3-5〉 초기 임상 단계(1/2상) 면역관문 조절제의 주요 타겟 83
〈표 3-6〉 글로벌 Top 20 제약회사 88
〈표 3-7〉 유한양행의 주요 면역항암제 프로젝트 현황 90
〈표 3-8〉 면역관문 억제제 병용투여 제품을 개발하는 주요 회사 93
〈표 4-1〉 면역세포 치료제의 종류 96
〈표 4-2〉 CAR-T 세포 치료제 허가 현황 104
〈표 4-3〉 향후 CAR-T 개발 방향 109
〈표 4-4〉 면역세포 치료제와 PD-1/L1 억제제의 주요 병용 임상시험 현황 115
〈표 4-5〉 초기 CAR-T 개발을 위한 연구기관-기업 간 제휴 119
〈표 4-6〉 Novartis의 면역항암제 주요 프로젝트 120
〈표 4-7〉 Juno Therapeutics의 기업 개요 122
〈표 4-8〉 Juno Therapeutics의 파이프라인(2018.10 홈페이지 기준) 123
〈표 4-9〉 동종 CAR-T의 문제점 134
〈표 4-10〉 동종 CAR-T를 개발하는 주요 기업들 137
〈표 5-1〉 면역항암제 선도 개발자들의 전공과 학위 153
〈표 5-2〉 면역항암제 선도 연구개발 기관의 사업화 방식 155
[그림 2-1] 면역체계의 균형과 불균형 38
[그림 2-2] 선천면역과 적응면역의 주요 기제 40
[그림 2-3] 적응면역의 두 유형 41
[그림 2-4] 림프구의 종류와 기능 45
[그림 2-5] 적응면역 반응의 한 주기 46
[그림 2-6] APC가 MHC를 통해 항원을 제시하는 과정 47
[그림 2-7] T세포 활성화 과정에서 보조 자극의 역할 48
[그림 2-8] T세포 면역관문의 역할에 대한 자동차 비유 49
[그림 2-9] 현재까지 발견된 대표적인 면역관문(좌)과 리간드들(우) 50
[그림 2-10] 암세포의 면역편집에 의한 암 발병의 과정 53
[그림 2-11] 종양이 면역 반응을 회피하는 방법 55
[그림 2-12] 종양이 면역 반응을 회피하는 방법 56
[그림 2-13] 종양 면역 사이클(The Cancer-Immunity Cycle) 57
[그림 2-14] 종양 면역 사이클의 자극/억제 인자들 58
[그림 2-15] 종양 면역 사이클에 작용하는 치료법들 58
[그림 3-1] 종양 면역 사이클에 작용하는 치료법들 60
[그림 3-2] 현재까지 발견된 대표적인 면역관문(좌)과 리간드들(우) 61
[그림 3-3] 면역관문 억제제의 기본 기전 62
[그림 3-4] CTLA-4와 PD-1 억제제의 기본 기전 63
[그림 3-5] CTLA-4 수용체의 작동 기전 64
[그림 3-6] PD-1/PD-L1 억제제의 작용 기전 65
[그림 3-7] 면역항암제와 다른 치료법의 장기 생존율 비교 67
[그림 3-8] Merck의 키트루다 임상 1상 코호트 현황 71
[그림 3-9] 면역관문 억제제들의 첫 임상시험부터 FDA 허가까지 74
[그림 3-10] 잠재적 면역관문 단백질과 현재 연구 중인 관문들 78
[그림 3-11] 글로벌 면역항암제 개발 현황(2017.9과 2018.9 비교) 80
[그림 3-12] 임상시험 단계 면역항암제의 상위 15대 타겟 82
[그림 3-13] anti-PD-1/PD-L1 병용요법 임상시험 현황(총 1,105건) 84
[그림 3-14] anti-PD-1/PD-L1 병용요법 신규 임상시험의 증가 추이 85
[그림 3-15] anti-PD-1/PD-L1와 함께 수행된 치료법의 타겟별 분포 85
[그림 3-16] anti-PD-1/PD-L1 병용요법의 기획주체별 분포 86
[그림 3-17] 임상시험 단계의 면역항암제 프로젝트 보유 상위 15개 기관 87
[그림 3-18] 이뮨온시아의 파이프라인 89
[그림 3-19] 에이비엘바이오의 면역관문 조절 이중항체 전략 91
[그림 3-20] 한미약품의 파이프라인 중 이중항체 면역항암제 92
[그림 3-21] 제넥신의 하이루킨 임상시험 현황 94
[그림 3-22] 메드팩토의 파이프라인 95
[그림 4-1] 1~3세대 CAR-T의 구조 99
[그림 4-2] CAR-T의 개념: 항체와 T세포의 결합 100
[그림 4-3] CAR-T의 제작 및 투약 과정 101
[그림 4-4] 일반 T세포와 CAR-T의 비교 102
[그림 4-5] 고형암의 면역억제적인 미세 환경 106
[그림 4-6] 1~4세대 CAR-T와 다양한 'Smart CAR-T'의 구조 110
[그림 4-7] 세계 면역세포 치료제 개발 프로젝트의 종류별 분포 112
[그림 4-8] 세계 면역세포 치료제 개발 프로젝트의 국가별 분포 113
[그림 4-9] 세계 면역세포 치료제 개발 프로젝트의 국가별-종류별 분포 113
[그림 4-10] 세계 면역세포 치료제 개발 프로젝트의 국가별-주체별 분포 114
[그림 4-11] 세계 면역세포 치료제 개발 프로젝트의 상위 30개 타겟 분포 114
[그림 4-12] CAR-T 세포 치료제 임상시험 현황 116
[그림 4-13] CAR-T 세포 치료제 임상시험의 지역별 현황 116
[그림 4-14] CAR-T 세포 치료제 임상시험의 암종/연령/CAR세대별 현황 117
[그림 4-15] CAR-T 세포 치료제 임상시험의 표적 항원별 현황 117
[그림 4-16] CAR-T 세포 치료제 임상시험의 표적 항원별 결과 118
[그림 4-17] Kite Pharma의 파이프라인(2018년 10월 기준) 121
[그림 4-18] Juno Therapeutics의 연구개발 전략 123
[그림 4-19] Juno Therapeutics의 4세대 CAR-T 124
[그림 4-20] Bellicum Pharmaceuticals의 CID 기술 125
[그림 4-21] Bellicum Pharmaceuticals의 GoCAR-T 기술 126
[그림 4-22] "Sleeping Beauty" 기술을 이용한 CAR-T 제작 방식 127
[그림 4-23] Autolos의 첨단 세포 프로그래밍 기술 128
[그림 4-24] Cell Design Labs의 synNotch 기술과 CAR-T 치료제 130
[그림 4-25] CAR-T의 체내(in situ) 발현 vs. 체외(ex vivo) 발현 131
[그림 4-26] 자가 CAR-T의 단점(위)과 동종 CAR-T의 장점(아래) 133
[그림 4-27] 동종 CAR-T의 문제를 해결하는 방식 135
[그림 4-28] Allogene Therapeutics의 주력 제품 후보 139
[그림 4-29] 바이로메드의 CAR-T 파이프라인 141
[그림 4-30] anti-cotinine CAR-T 개념도 142
[그림 4-31] 앱클론의 스위처블 CAR-T개념도 143
[그림 4-32] 큐로셀의 차세대 CAR-T 제품 개념도 144
[그림 4-33] T세포 활성화 기전에서 DGK의 역할 145
[그림 4-34] 티카로스의 CAR-CTC28(CTLA4-CD28 키메라) T세포 개념도 146
[그림 4-35] 유틸렉스의 MVR-CAR-T 개념도 147
[그림 5-1] anti-PD-1/PD-L1 병용요법의 기획주체별 분포 154
[그림 5-2] 면역관문 조절제의 연구개발 방향 161
[그림 5-3] 면역세포 치료제의 연구개발 방향 162