표제지
목차
용어설명 8
1. 서론 12
1.1. 목적 및 배경 12
1.2. 범위 13
2. 임상시험계획 승인을 위한 품질 자료 14
2.1. 일반적인 고려사항 14
2.2. 일반정보와 원료약품 및 그 분량 14
2.3. 제조방법 15
2.4. 임상시험용의약품 품질관리 16
2.5. 표준품 17
2.6. 안정성 18
3. 임상시험계획 승인을 위한 비임상시험 자료 19
3.1. 일반적인 고려사항 19
3.2. 효력시험 20
3.3. 안전성약리시험 22
3.4. 흡수ㆍ분포ㆍ대사ㆍ배설 22
3.5. 독성시험 23
4. 임상시험 설계 시 고려사항 25
4.1. 일반적인 고려사항 25
4.2. 최초 임상시험(First in human clinical trial) 27
4.3. 면역원성 평가 28
4.4. 유효성 평가 29
4.5. 안전성 평가 32
4.6. 후기 임상시험 35
5. 면역원성 비교 3상 임상시험 설계 시 고려사항 36
5.1. 일반적인 고려사항 36
5.2. 대조백신의 선정 37
5.3. 평가변수 37
5.4. 시험대상자 38
5.5. 가설검증 39
6. 시판 후 고려사항 40
6.1. 일반적인 고려사항 40
6.2. 위해성관리계획의 수립 40
7. 코로나19 변이주 백신 개발 시 고려사항 43
7.1. 일반적인 고려사항 43
7.2. 품질자료 43
7.3. 비임상 시험자료 44
7.4. 임상시험 자료 44
7.5. 신규 백신 개발 시 고려사항 46
8. 참고문헌 48
[부록 1] 현재 임상시험 중인 코로나19 백신 후보물질 50
[부록 2] WHO가 목적하는 코로나19 백신의 프로파일 57
[부록 3] WHO의 2b/3상 임상시험을 위한 백신의 우선순위 60
[부록 4] 코로나19 후보백신에 대한 국제적 무작위 임상시험(WHO 번역본) 63
[부록 5] 사람 공격 접종 시험 WHO 가이드라인 소개 78
[부록 6] ICMRA 규제당국자 화상회의 합의안(1차, '20.03) 80
[부록 7] ICMRA 규제당국자 화상회의 합의안(2차, '20.06) 83
[부록 8] 미국 FDA 코로나19 백신 가이드라인 87
[부록 9] 코로나19 백신 위해성관리계획 표준안 114
[부록 10]/[붙임 10] 코로나19 백신의 임상시험계획서 표준안(1/2상) 145
1. 약어 및 용어 정의 150
2. 요약 152
3. 서론 164
1) 배경 164
2) 이론적 근거 164
3) 유익성ㆍ위험성 평가 164
4) 용량 설정 근거 164
4. 시험의 목적 165
5. 시험모집단 166
1) 시험대상자수 166
2) 선정기준 166
3) 제외기준 166
4) 2차 접종 금기사항 168
5) 중도탈락기준 168
6. 시험 설계 내용 170
1) 시험기간 170
2) 배정 170
3) 눈가림의 유지 및 해제 170
7. 시험종료 및 조기중단 기준 172
1) 의뢰자 172
2) 시험자 172
8. 임상시험용의약품의 정보 및 관리 173
1) 표시 및 포장 173
2) 접종경로 및 접종방법 174
3) 보관조건, 수불관리, 회수 및 폐기 174
9. 시험의 방법 및 접종계획 176
1) 전반적인 시험의 방법 176
2) 병용약물 178
3) 병용금지약물 178
10. 시험 절차 및 방법 179
1) 방문일정 179
2) 평가변수 182
3) 안전성 평가방법 183
4) 면역원성 평가방법 183
5) 베이스라인 평가방법 184
11. 자료분석 및 통계학적 고려사항 186
1) 분석군 186
2) 통계분석의 일반적 원칙 186
3) 안전성 분석 187
4) 면역원성 분석 188
5) 중간 분석 188
6) 시험대상자수 산출 근거 188
12. 이상사례 189
1) 이상사례의 정의 189
2) 이상사례의 수집과 기록 189
3) 이상사례의 평가 190
4) 임상실험실 검사 195
5) 활력징후 196
6) 신체검진 196
7) 안전성 모니터링 196
8) 자료 및 안전성 모니터링 위원회 196
9) 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응의 보고 및 조치 197
10) 임신 198
13. 자료관리 199
1) 증례기록서와 근거 문서 199
2) 근거자료 열람 199
3) 임상시험 자료 보관 199
4) 임상시험 결과보고서 및 출판 200
14. 윤리적 고려 및 행정적 절차 201
1) 임상시험계획서의 준수 201
2) 임상시험계획서의 승인 및 변경 201
3) 시험대상자의 동의 절차 201
4) 시험대상자의 안전보호에 관한 대책 202
5) 취약한 환경에 있는 시험대상자 등록 시 보호에 관한 대책 202
6) 임상시험 종료 후 대상자 진료 및 치료기준 203
7) 피해자 보상에 대한 규약 203
8) 점검 및 실태조사 203
9) 임상시험 문서 및 대상자 기록의 비밀유지 203
10) 임상시험 실시기관의 모니터링 203
15. 임상시험 의뢰자의 정보, 시험책임자 성명 및 직책 204
16. 참고문헌 204
17. 별첨목록 204
[부록 11]/[붙임 11] 코로나19 백신의 임상시험계획서 표준안(3상, 유효성) 205
1. 약어 및 용어 정의 210
2. 요약 212
3. 서론 223
1) 배경 223
2) 이론적 근거 223
3) 유익성ㆍ위험성 평가 223
4) 용량 설정 근거 223
4. 시험의 목적 224
5. 시험모집단 225
1) 시험대상자수 225
2) 선정기준 225
3) 제외기준 225
4) 2차 접종 금기사항 227
5) 중도탈락기준 227
6. 시험 설계 내용 229
1) 시험기간 229
2) 배정 229
3) 눈가림의 유지 및 해제 229
7. 시험종료 및 조기중단 기준 231
1) 의뢰자 231
2) 시험자 231
8. 임상시험용의약품의 정보 및 관리 232
1) 표시 및 포장 232
2) 접종경로 및 접종방법 233
3) 보관조건, 수불관리, 회수 및 폐기 233
9. 시험의 방법 및 접종계획 235
1) 전반적인 시험의 방법 235
2) 병용약물 235
3) 병용금지약물 236
10. 시험 절차 및 방법 237
1) 방문일정 237
2) 평가변수 240
3) 유효성 평가방법 242
4) 안전성 평가방법 243
5) 면역원성 평가방법 243
6) 베이스라인 평가방법 244
11. 자료분석 및 통계학적 고려사항 246
1) 분석군 246
2) 통계분석의 일반적 원칙 246
3) 유효성 분석 247
4) 안전성 분석 247
5) 면역원성 분석 248
6) 중간 분석 248
7) 시험대상자수 산출 근거 248
12. 이상사례 249
1) 이상사례의 정의 249
2) 이상사례의 수집과 기록 249
3) 이상사례의 평가 250
4) 임상실험실 검사 255
5) 활력징후 256
6) 신체검진 256
7) 안전성 모니터링 256
8) 자료 및 안전성 모니터링 위원회 256
9) 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응의 보고 및 조치 257
10) 임신 257
13. 자료관리 259
1) 증례기록서와 근거 문서 259
2) 근거자료 열람 259
3) 임상시험 자료 보관 259
4) 임상시험 결과보고서 및 출판 260
14. 윤리적 고려 및 행정적 절차 261
1) 임상시험계획서의 준수 261
2) 임상시험계획서의 승인 및 변경 261
3) 시험대상자의 동의 절차 261
4) 시험대상자의 안전보호에 관한 대책 262
5) 취약한 환경에 있는 시험대상자 등록 시 보호에 관한 대책 262
6) 임상시험 종료 후 대상자 진료 및 치료기준 263
7) 피해자 보상에 대한 규약 263
8) 점검 및 실태조사 263
9) 임상시험 문서 및 대상자 기록의 비밀유지 263
10) 임상시험 실시기관의 모니터링 263
15. 임상시험 의뢰자의 정보, 시험책임자 성명 및 직책 264
16. 참고문헌 264
17. 별첨목록 264
[부록 12]/[붙임 12] 코로나19 백신의 임상시험계획서 표준안(3상, 면역원성비교) 265
1. 약어 및 용어 정의 270
2. 요약 272
3. 서론 285
1) 배경 285
2) 이론적 근거 285
3) 유익성ㆍ위험성 평가 285
4) 용량 설정 근거 285
4. 시험의 목적 286
5. 시험모집단 287
1) 시험대상자수 287
2) 선정기준 287
3) 제외기준 287
4) 2차 접종 금기사항 289
5) 중도탈락기준 289
6. 시험 설계 내용 291
1) 시험기간 291
2) 배정 291
3) 눈가림의 유지 및 해제 291
7. 시험종료 및 조기중단 기준 293
1) 의뢰자 293
2) 시험자 293
8. 임상시험용의약품의 정보 및 관리 294
1) 표시 및 포장 294
2) 접종경로 및 접종방법 295
3) 보관조건, 수불관리, 회수 및 폐기 295
9. 시험의 방법 및 접종계획 297
1) 전반적인 시험의 방법 297
2) 병용약물 298
3) 병용금지약물 298
10. 시험 절차 및 방법 299
1) 방문일정 299
2) 평가변수 302
3) 면역원성 평가방법 303
4) 안전성 평가방법 304
5) 베이스라인 평가방법 304
11. 자료분석 및 통계학적 고려사항 306
1) 분석군 306
2) 통계분석의 일반적 원칙 306
3) 1차 면역원성 분석 307
4) 2차 면역원성 분석 307
5) 안전성 분석 307
6) 중간 분석 308
7) 시험대상자수 산출 근거 309
12. 이상사례 311
1) 이상사례의 정의 311
2) 이상사례의 수집과 기록 311
3) 이상사례의 평가 312
4) 임상실험실 검사 317
5) 활력징후 318
6) 신체검진 318
7) 안전성 모니터링 318
8) 자료 및 안전성 모니터링 위원회 318
9) 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응의 보고 및 조치 319
10) 임신 319
13. 자료관리 321
1) 증례기록서와 근거 문서 321
2) 근거자료 열람 321
3) 임상시험 자료 보관 321
4) 임상시험 결과보고서 및 출판 322
14. 윤리적 고려 및 행정적 절차 323
1) 임상시험계획서의 준수 323
2) 임상시험계획서의 승인 및 변경 323
3) 시험대상자의 동의 절차 323
4) 시험대상자의 안전보호에 관한 대책 324
5) 취약한 환경에 있는 시험대상자 등록 시 보호에 관한 대책 324
6) 임상시험 종료 후 대상자 진료 및 치료기준 325
7) 피해자 보상에 대한 규약 325
8) 점검 및 실태조사 325
9) 임상시험 문서 및 대상자 기록의 비밀유지 325
10) 임상시험 실시기관의 모니터링 325
15. 임상시험 의뢰자의 정보, 시험책임자 성명 및 직책 326
16. 참고문헌 326
17. 별첨목록 326
[부록 13] WHO 코로나19 변이주 백신 개발 가이드라인 327
[부록 14]/[부록 11] FDA 코로나19 변이주 백신 개발 가이드라인 336
[부록 15]/[부록 12] EMA 코로나19 변이주 백신 개발 가이드라인 343
판권기 350
표 1. 코로나19 후보 백신에 대한 효력시험 항목 및 시험방법(예시) 21
표 2. 면역 후 공격시험에서 Enhanced disease의 증거 및 시험방법(예시) 22
표 3. 특별 관심 대상의 이상사례 항목 예시 33
표 4. 이상사례 유형 별 백신 접종 후 최소 안전성 평가기간 34
표 5. 코로나19 백신의 특성에 따른 추가적인 감시계획 41
표 1. SARS-CoV-2 공격 시험에 대한 8개 윤리기준 78
그림 1. 시험 실시기관에서 일률적으로 평가하지 않을 수 있으나 매우 권장하는 보조적 평가변수 68
그림 2. 무작위 배정 전략 71