표제지
목차
초록 13
1. 총설 18
1-1. 약물전달시스템 (Drug Delivery System, DDS) 18
1-1-1. 표적성 약물전달시스템 19
1-1-2. 자극응답성 약물전달시스템 20
1-2. 고분자기반 약물전달시스템 20
1-3. 안구 치료제 약물 연구개발 동향 22
2. 참고 문헌 23
PART Ⅰ. 플루페나민산이 담지된 저분자량 수용성 키토산 나노입자의 제조 및 항암 효과 31
초록 32
Ⅰ-1. 서론 33
Ⅰ-2. 실험 재료 및 방법 36
Ⅰ-2-1. 시약 및 재료 36
Ⅰ-2-2. LMWSC-g-Lauric acid (LMLA) 제조 37
Ⅰ-2-3. flufenamic acid가 담지된 LMLA(LMLAF) nanoparticle의 제조 및 분석 38
Ⅰ-2-4. LMLA and LMLAF nanoparticle 구조 및 특성 분석 39
Ⅰ-2-5. LMLAF nanoparticle의 약물 방출 확인 41
Ⅰ-2-6. 세포 배양 42
Ⅰ-2-7. LMLA 및 LMLAF의 세포독성 및 항암활성 분석 43
Ⅰ-3. 결과 및 고찰 44
Ⅰ-3-1. LMLA의 제조 및 분석 44
Ⅰ-3-2. LMLA and LMLAF nanoparticle의 구조 및 특성 분석 47
Ⅰ-3-3. LMLAF nanoparticle의 약물 방출 분석 52
Ⅰ-3-4. LMLA and LMLAF의 세포독성 및 항암활성 분석 54
Ⅰ-4. 결론 56
Ⅰ-5. 참고문헌 57
PART Ⅱ. 암 치료를 위한 환원민감성 이황화결합 히알루론산-플루페나민산 마이셀을 이용한 빠른 약물 방출 61
초록 62
Ⅱ-1. 서론 64
Ⅱ-2. 실험 재료 및 방법 67
Ⅱ-2-1. 시약 및 재료 67
Ⅱ-2-2. Cys-FA (CF) 제조 68
Ⅱ-2-3. HA-Cys-FA (HCF) 제조 69
Ⅱ-2-4. DOX가 담지된 HCF (HCFD) nanoparticle 제조 및 분석 70
Ⅱ-2-5. HCF and HCFD nanoparticle 구조 및 특성 분석 71
Ⅱ-2-6. HCFD nanoparticle 약물 방출 거동 분석 73
Ⅱ-2-7. 세포 배양 74
Ⅱ-2-8. 세포독성 및 항암활성 분석 75
Ⅱ-2-9. HCFD nanoparticle cellular uptake 분석 76
Ⅱ-3. 결과 및 고찰 77
Ⅱ-3-1. reduction-sensitive HCF 제조 및 분석 77
Ⅱ-3-2. DOX가 담지된 HCF nanoparticle 제조 및 분석 82
Ⅱ-3-3. HCF 및 HCFD nanoparticle 구조 및 특성 분석 83
Ⅱ-3-4. 글루타치온에 의한 HCF micelles의 Reduction-sensitive 효과 분석 87
Ⅱ-3-5. 글루타치온에 의한 HCFD nanoparticle의 Reduction-sensitive triggered한 약물 방출 거동 분석 90
Ⅱ-3-6. 세포 독성 및 항암 활성 분석 92
Ⅱ-3-7. HCFD nanoparticle의 Cellular uptake 분석 95
Ⅱ-4. 결론 98
Ⅱ-5. 참고문헌 99
PART Ⅲ. 안구건조증 개선을 위한 안토시아닌 올리고당 중합 및 평가 105
초록 106
Ⅲ-1. 서론 107
Ⅲ-2. 실험 재료 및 방법 109
Ⅲ-2-1. 시약 및 재료 109
Ⅲ-2-2. 효소 생합성을 통한 당 함유 안토시아닌 및 안토시아닌 올리고당 제조 110
Ⅲ-2-3. 안토시아닌과 안토시아닌 올리고당의 화학적 구조 분석 111
Ⅲ-2-4. 안토시아닌 모노머 및 올리고당의 분자량 측정 112
Ⅲ-2-5. 안토시아닌 모노머 및 올리고당 HPLC 분석 및 평가 113
Ⅲ-2-6. 안토시아닌 모노머와 올리고당의 유변학적 분석 114
Ⅲ-2-7. 안토시아닌 올리고당 유효성 평가 115
Ⅲ-3. 결과 및 고찰 116
Ⅲ-3-1. 효소 생합성을 통한 당 함유 안토시아닌 및 안토시아닌 올리고당 제조 116
Ⅲ-3-2. 안토시아닌과 안토시아닌 올리고당의 화학적 구조 및 특성 분석 118
Ⅲ-3-3. 안토시아닌 모노머 및 올리고당의 분자량 측정 124
Ⅲ-3-4. 안토시아닌 모노머 및 올리고당의 HPLC 분석 127
Ⅲ-3-5. 안토시아닌 모노머 및 올리고당의 유변학적 분석 130
Ⅲ-3-6. 안토시아닌 올리고당의 유효성 평가 132
Ⅲ-4. 결론 136
Ⅲ-5. 참고문헌 138
Abstract 142
Part Ⅰ. 49
Table 1. Physicochemical Characteristic Analysis of LMLA and LMLAF. 49
Part Ⅱ. 84
Table 1. Characterization of HCF and HCFD nanoparticle. 84
Table 2. Particle size of HCF micelle under present GSH. 89
Part Ⅲ. 129
Table 1. The GPC and HPLC chromatograms of anthocyanin and anthocyanin oligosaccharide. 129
Part Ⅰ. 45
Figure 1. Synthetic scheme of LMWSC-g-LA (LMLA) using coupling agent EDC. 45
Figure 2. ¹H-NMR spectra of LMLA: (a) LMWSC; (b) LA; (c) LMLA 20%; (d) LMLA 30%. 46
Figure 3. (a) Pyrene emission ([Py]=6.0×10¯⁷ M) spectra in aqueous solutions (excitation wavelength 339 nm) of LMLA 30% (b) intensity ratio (I₁/I₃) from pyrene emission spectra as a function of LMLA concentration in distilled... 50
Figure 4. (A) Particle size distribution (B) morphological image of LMLA and LMLAF (a) LMLA 20% (b) LMLA 30% (c) LMLAF 20% (d) LMLAF 30%. 51
Figure 5. Cumulative release profile of FA from LMLAF according to pH at each time point (0.5~96 h). 53
Figure 6. Evaluation of cytotoxicity and anticancer activity of LMLA and LMLAF using MTT assay; (a) HEK 293 cell line; (b) T24 cell line. 55
Part Ⅱ. 79
Figure 1. Synthetic scheme of reduction-sensitive HCF. 79
Figure 2. ¹H-NMR spectra of reduction-sensitive HCF. (A) ¹H-NMR spectrum of hyaluronic acid (HA), (B) ¹H-NMR spectrum of cystamine-flufenamic acid (CF), (C) ¹H-NMR spectrum of HA-Cys-FA 20% (HCF 20%) (D) ¹H-NMR... 80
Figure 3. FT-IR spectra of reduction-sensitive HCF. 81
Figure 4. (A) Particle size and Distribution (B) morphological image of HCF and HCFD (a) HCF 20% (b) HCF 40% (c) HCFD 20% (d) HCFD 40% 85
Figure 5. Pyrene emission spectra ([Py] = 6 × 10¯⁷ M) in aqueous solution (excitation wavelength was 339 nm) of (A) HCF (B) Fluorescence intensity ratio (I₁/I₃) of pyrene (6 × 10¯⁷ M) from the emission... 86
Figure 6. Change of particle size of reduction-sensitive HCF micelles according to concentration of various GSH (particle size of... 88
Figure 7. Cumulative drug release profile of reduction-sensitive HCFD nanoparticles with GSH at each time point (1~96h). 91
Figure 8. Cytotoxicity of HA and HCF micelles in HEK293 cell line by using MTT assay after the incubated for 24h. 93
Figure 9. Anticancer activity of reduction-sensitive HCFD nanoparticles in (A) T24 and (B) HCT116 cell lines by using MTT assay after incubated for 24h. 94
Figure 10. Intracellular uptake of reduction-sensitive HCFD nanoparticles in CD44-receptor positive HCT116 cell line by using fluorescence microscopy after incubated for 4h. 96
Figure 11. Pathway of tumor-suppression of reduction-sensitive HCFD nanoparticles. 97
Part Ⅲ. 117
Figure 1. Synthetic scheme of anthocyanin oligosaccharide. 117
Figure 2. FT-IR spectrum of anthocyanin and anthocyanin oligosaccharide. 120
Figure 3. The –OH, -CH group area calculation of (A) anthocyanin and (B) anthocyanin oligosaccharide using Beer Lambert's Law. 121
Figure 4. ¹H-NMR spectrum of (A) glucose (B) anthocyanin and (C) anthocyanin oligosaccharide in DMSO. 122
Figure 5. ¹H-NMR spectrum of (A) anthocyanin and (B) anthocyanin oligosaccharide intergration dialog. 123
Figure 6. The GPC chromatograms of anthocyanin. 125
Figure 7. The GPC chromatograms of anthocyanin oligosaccharide. 126
Figure 8. The HPLC chromatograms of (A) anthocyanin and (b) anthocyanin oligosaccharide. 128
Figure 9. The Shear viscosity of AC and AO according to concentration. (A) 10 mg/mL and (B) 2.5 mg/mL. 131
Figure 10. Schirmer I test of anthocyanin oligosaccharide. 133
Figure 11. NIKBUT (Non-Invasive Keratograph Break-Up Time) test of anthocyanin oligosaccharide. 134
Figure 12. TBUT (Tear Break-Up Time) test of anthocyanin oligosaccharide. 135