배아에서 유기체에 이르기까지 척추동물은 진화적으로 보존된 특정 생화학적 신호 캐스케이드의 도움으로 초기 발달 과정에서 세포 다양화를 거쳐야 합니다. 표피 및 신경 세포 유형의 사양은 차등 유전자 활성화로의 BMP 신호전달의 전달에 의해 지배되지만, 표피 운명의 조절자로서의 전사 인자의 분자 논리 및 수많은 BMP 표적 유전자의 조절은 여전히 탐구될 필요가 있습니다. BMP 에 영향을 받는 표피 및 신경 운명 현상과 관련 유전자의 전사 조절 및 기능적 메커니즘을 자세히 조사하기 위해 우리 연구실은 BMP 유무에 관계없이 Xenopus 배아 외배엽 세포 모델 시스템에서 전사체를 확립했습니다. BMP+/- 모델 시스템의 전사체 데이터는 표피 지정자가 BMP+ 또는 비주사 외배엽 이식편에서 발현되고 신경 지정자가 BMP- 또는 DNBR 주입 이식편에서 발현됨을 나타냅니다. 대표적이고 특성이 덜 알려진 유전자에 초점을 맞추어 3 개의 유전자를 선택했습니다. 추가 조사를 위해 BMP+의 szl.L, tbc1d24.2.L 및 DNBR 외식편 모델의 hes3. RT-PCR, 루시퍼라제 및 ChIP 분석은 szl 프로모터가 Smad1 및 Ventx 계열 구성원이 차지하는 복잡한 BMP 반응 요소를 가지고 있음을 보여주었습니다. 마찬가지로, 특성화되지 않은 tbc1d24.2.L 프로모터 활성은 szl 및 tbc1d24.2.L 를 나타내는 BMP/smad1 신호에 의해 증가됩니다. 은 BMP/Smad1/Ventx 신호 전달에 의해 전사적으로 조절되어 복부 영역으로의 발현을 제한합니다. Tbc1d24.2.L 외인성 mRNA 의 주입은 심각한 낭배 형성 결함을 일으켰습니다. 또한 hes3 cDNA 를 클로닝하고 기능적 메커니즘을 신경 발생 중에 테스트했습니다. Hes3 처리된 외배엽 이식편은 내인성 Smad1 C-말단 인산화 억제 및 Bmp 표적 유전자, sizzled 및 ventx1.1 억제를 통해 BMP 신호전달을 차단함으로써 신경 운명을 나타냈다. 이러한 결과는 hes3 가 동물 캡 외식편에서 foxd4l1.1, chd, gsc 및 zic3 와 같은 초기 신경 유전자를 유도함으로써 외배엽 운명을 신경적으로 조절할 수 있음을 시사합니다. 전반적인 결과는 szl 전사 발현이 조절을 위해 복잡한 BMP/Smad1/Ventx1.1/Ventx2.1 반응성을 필요로 함을 시사합니다. Tbc1d24.2.L 은 접합체이고 배쪽에서 발현되는 Bmp 표적 유전자입니다. 또한 hes3 는 동물 모자 외식편에 주입될 때 신경 유도에서 역할을 할 수 있는 접합체 및 등쪽 발현 유전자임을 제안합니다.