훈련된 면역은 잠재적으로 대사 및 후생유전적 재프로그래밍에 의해 매개되는 2 차 도전에 대한 선천적 면역 세포의 지속적인 증가된 반응을 부여합니다. 오늘날 훈련된 면역, 즉 사실상의 선천적 면역 기억은 비만과 죽상동맥경화증을 포함한 광범위한 비전염성 질병과 관련되어 있습니다. 그러나 훈련된 면역의 조절 요인과 기본 메커니즘은 제대로 이해되지 않았습니다. Lamin-A 는 핵막 아래에 있는 핵판의 주요 구성 요소이며 유전자 전사, 후생유전학적 조절 및 염색질 구조 리모델링에 중요한 역할을 합니다. 또한 lamin-A 는 대식세포 면역 반응을 변화시키고 비만과 같은 만성 염증에 면역 조절 효과를 발휘하는 것으로 보고되었습니다. lamin-A 와 면역 반응 및 염색질 구성의 연관성 및 선천적 면역 기억에도 중요하기 때문에 우리는 대식세포 lamin-A 가 훈련된 면역에서 중요한 역할을 할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 야생형(WT) 및 대식세포 특이적 lamin-A 녹아웃(MKO) 마우스의 골수 유래 대식세포(BMDM)를 사용하여 우리는 lamin-A 의 결핍이에 의해 평가된 β-glucan 유도 훈련된 면역을 억제한다는 것을 발견했습니다. IL-6 및 TNF-α 사이토카인 분비 및 전염증성 유전자 발현. 또한, lamin-A 결핍은 이전에 β-glucan 에 노출된 BMDM 에서 LPS 로 유도된 해당 작용을 상당히 감소시켰으며, 이는 훈련된 면역 특성으로서 대사 재프로그래밍의 변경을 나타냅니다. 또한 WT 와 비교하여 MKO 생쥐는 순환 IL-6 및 TNF-α 수치가 낮았고 β-glucan 유도 훈련된 면역 조건에서 복막 단핵구 유래 대식세포 축적이 감소했습니다. 종합하면, 이러한 결과는 lamin-A 가 훈련된 면역의 새로운 조절자임을 입증하고 lamin-A 가 훈련된 면역 반응을 제어하여 만성 염증을 조절하는 잠재적인 치료 표적이 될 수 있음을 시사합니다.