MITF는 멜라닌 세포, 파골 세포와 비만 세포의 계통 특이적 조절에 관여하는 basic helix-loop-helix leucine zipper (b-HLH-Zip) 전사 인자이다. MITF 는 멜라닌 세포의 발달과 분화에 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 세포 사멸이나 세포 주기와 관련된 단백질을 코딩하는 유전자 발현을 조절하고, 세포 항상성을 유지하는 유전자를 조절하는 것으로 알려져 있다. 악성 종양에서 MITF는 흑색종, 간암, 췌장암과 폐암 등의 암 진행에 기여하는 것으로 보고되었으나 투명세포형 신세포암에서 MITF의 생물학적 역할에 대해서는 알려져 있지 않다. 투명세포형 신세포암은 전체 신세포암의 70-80%를 차지하고, 신장의 근위 곡세뇨관 상피 세포에서 발생한다. 투명세포형 신세포암은 혈관이 풍부하고 다른 장기로의 전이도 잘 일으키며 표적치료제와 면역관문억제제에 반응을 보이나 전이성 신세포암의 예후는 불량하다. 본 연구는 투명세포형 신세포암에서 MITF의 기능적 역할과 질병 진행에 기여하는 분자생물학적 기전에 대해서 조사하였다. 투명세포형 신세포암에서 MITF 발현 억제는 암세포의 증식을 감소시켰고 세포 주기를 S기와 G2/M 기로 이동시켰다. MITF 발현 억제는 대조군에 비해서 암세포의 상처 치유, 세포 이동 및 침윤 능력을 감소시켰다. 반대로 MITF 과발현은 세포 이동과 침윤 능력을 증가시켰다. MITF 발현 억제는 세포의 증식과 침윤을 조절하는 RhoA/YAP 신호 전달 경로를 억제하였고, RhoA/YAP 활성 억제는 하위 신호인 세포 주기 관련 단백질의 발현을 감소시켰다. MITF의 과발현은 RhoA/YAP 신호 전달 경로를 활성화시켰고, 증가된 YAP 신호 전달은 세포주기 관련 단백질 발현을 촉진시켰다. 또한 MITF 발현이 억제된 세포주를 마우스에 이종 이식한 동물모델에서는 종양 형성이 관찰되지 않았고, MITF가 과발현 된 세포주를 마우스에 이종이식 했을 경우 대조군과 비교했을 때 종양의 크기가 현저하게 증가함을 확인하였다. 결론적으로 투명세포형 신세포암에서 MITF 발현이 공격적인 종양 형성에 기여하고 암세포의 증식, 이동 및 침윤 능력을 증가시킴을 확인하였고, 이러한 효과는 MITF 발현 저해에 의해 억제됨을 증명하였다. 이러한 결과를 바탕으로 MITF가 투명세포형 신세포암의 잠재적인 치료적 표적이 될 가능성을 제시하였다.