목적: 종양의 바이오 마커는 조기 진단, 종양의 진행, 예후 및 재발의 예측에 도움을 줄 수 있어야 한다. 본 연구는 메틸화된 Proenkephalin (PENK) 유전자가 non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) 환자의 재발의 예측에 도움이 될 수 있는지 여부와 임상적 특성 과는 어떤 관계가 있는지에 대하여 연구하였다.
실험 방법: 2010 년부터 2020 년까지 충남 대학교 병원 비뇨기과에서 방광암으로 진단된 190 명의 환자 중 97 명의 NMIBC 환자에 대하여 후향적으로 분석하였다. PENK Ct 의 민감도 수치를 31 을 기준으로 하여, 두 그룹으로 나눠서 NMIBC 환자의 무재발생존율과 임상적 특성간의 관계를 연구하였고, 또한 무재발생존율에 영향을 줄 수 있는 요소들을 분석하였다. 연속 변수에는 독립 표본 t 검정을 사용하였고 범주형 변수에는 카이 제곱 검정을 사용하였으며, Kaplan-Meier 방법은 무재발생존율을 추정하는데 사용하였다. 단변량 및 다변량 로지스틱 회귀 분석을 수행하여 잠재적 예측 변수를 분석하였다.
실험 결과: NMIBC 재발 위험 인자 연구에서, Risk Stratification 을 low risk group (n=9) 과 intermediate/high risk group (n=88)으로 나누었을 때 통계적으로 유의 한 것으로 나타났다 (long-rank test, p = 0.015)(Table 1, Figure). PENK 값은 94 명의 환자를 분석하였으며 PENK 값에 따른 임상적 특성은 PENK 값 음성인 군(group 2, n=20)이 종양의 grade 가 낮은 것으로 나타났다(p=0.001)(Table 2). PENK 값에 영향을 주는 요소를 평가하기 위해 로지스틱 회귀 분석을 사용하였으며, 단변량분석에서는 T-stage (OR=9.529, p=0.004), Grade (OR=4.861, p=0.004) 및 Risks stratification (OR=8.762, p=0.002)이 통계학적 유의성이 있었으며,다변량분석에서는 T-stage 만 통계적 의의가 있었다(OR=0.171, p=0.03)(Table 3).
결론: Risk stratification 는 무재발생존율의 중요한 요소이며, PENK 값은 무재발생존율에 영향을 주지 않았다. PENK 의 양성 유무를 AUA risk stratification 모델에 새로운 요소로 추가 할 수 없었지만, NMIBC 의 T stage 는 메칠화된 PENK 값에 영향을 줄 수 있다고 생각됩니다.