서론 lncRNA는 암을 조절하는데 중요한 역할을 하며, 이미 많은 연구에서 lncRNA와 microRNA의 조절 장애가 암발생과 연관성이 있음을 확인할 수 있다. 이전 연구에서 miR-7-5p는 중 간엽 유사 폐암 세포주에서 발현이 현저하게 감소되어 있으며, EGFR을 직접 조절하는 것으로 밝혀졌다. 이번 연구에서 우리는 폐암의 진행에서 miR-7-5p와 lncRNA의 상관성을 분석하였다.
방법 이번 연구는 microarray를 사용하여 miR-7-5p mimics로 transfection 후 miR-7-5p 및 lncRNA의 발현을 실험하였다. Microarray 결과는 정량적 실시간 중합 효소 연쇄 반응 (qRT-PCR)을 사용하여 검증하였다. miR-7-5p 및 그 표적에 대한 lncRNA의 조절 효과는 lncRNA에 대한 siRNA로 transfection 후 miR-7-5p의 발현 변화 및 lncRNA의 합성으로 학인하였다. lncRNA 및 miRNA 표적에 대한 miR-7-5p의 효과는 miRNA mimic 및 억제제로 transfection 후 평가하였다. 암 진행에서 lncRNA의 역할은 침입 및 전이 분석을 사용하여 결정하였다. 폐암조직 및 정상 폐 조직에서 lncRNA 및 EGFR의 수준은 TCGA 데이터를 사용하여 분석하였다.
결과 이번 실험에서 LINC00240이 miR-7-5p mimic을 이용하여 miR-7-5p를 transfection 후 폐암 세포주에서 하향 조절된다는 것을 발견하였다. 진행된 실험에서 LINC00240의 knockdown이 miR-7-5p의 과발현을 유도한다는 것을 밝혀냈다. miR-7-5p의 과발현은 암의 침입과 전이를 감소시킨다. EGFR 발현은 LINC00240에 대한 siRNA 처리 후 하향 조절되었다. LINC00240을 knockdown 시키면 폐암 세포의 침입과 전이가 억제된 반면, LINC00240의 과발현은 폐암 세포의 침입과 전이가 증가하는 것으로 나타났다. 편평상피 세포 폐암에서 LINC00240의 낮은 발현은 TCGA 데이터를 이용하여 분석하였다.
결론 종합하면, LINC00240은 miR-7-5p에 대한 스펀지 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며, 또한 EGFR의 과발현을 유도하는 것으로 나타났다. 따라서 LINC00240은 폐암 치료를 위한 잠재적인 표적인자가 될 수 있음을 보여준다.