표제지
목차
약어 목록 10
국문 초록 13
I. 서론 14
I-1. 팔각 고리와 삼환형 아자-헤테레오사이클릭 고리 시스템의 중요성 14
I-1-1. 8-Membered ring의 특성 14
I-1-2. 8-Membered ring을 중심으로 한 tricyclic heterocycle compound. 16
I-2. Oxygene을 지닌 8-membered ring을 중심으로한 tricyclic heterocycle compound의 선행 연구 18
I-2-1. Alper group의 8-membered ring을 중심으로한 tricyclic heterocycle compound의 합성 방안 19
I-2-2. Spring group의 6,7-Dihydrobenz[b,g][1,5]oxazocine-5-one의 합성 방안 22
I-2-3. 6,7-Dihydrobenz[b,g][1,5]oxazocine-5-one의 합성 방안 25
I-2-4. (Z)-(6-oxo-5,6-dihydro-12-oxa-5-azadibenzo[a,d]cycloocten-7-ylidene)acetates 합성 방안 27
I-3. 연구 방향 및 목적 28
I-4. 6,7-Dihydrobenz[b,g][1,5]oxazocine-5-one의 합성 방안 29
II. 결과 및 고찰 32
II-1. 일반적인 Amide bond의 합성과 dimerization 32
II-2. Ullmann coupling과 최적화 36
II-3. HC1을 사용한 tert-butyloxycarbonyl protecting group deprotection 42
II-4. Cyclization을 통한 lactam formation 형성 44
II-5. Alkyl amide의 합성 48
III. 결론 50
IV. 실험 방법 51
IV-1. 측정 기기 및 시약 51
IV-2. 실험 방법 및 자료 52
IV-2-1. N-(2-hydroxybenzyl)-2-halidebenzamide의 일반적인 합성 52
IV-2-2. Dimerization를 통한 16-membered ring의 형성 57
IV-2-3. Sandmeyer reaction을 통한 2-Iodobenzoic acid의 일반적 합성 58
IV-2-4. Fischer-Speier esterification을 통한 Methyl 2-halidebenzoate의 일반적 합성 62
IV-2-5. Salicylaldoxime의 일반적 합성 68
IV-2-6. 2-(aminomethyl)phenol의 일반적 합성 72
IV-2-7. Tert-butyl(2-hydroxybenzyl)carbamate 합성을 위한 일반적 방법 78
IV-2-8. 2-Azidomethyl phenol의 합성 83
IV-2-9. methyl 2-(2-(azidomethyl)phenoxy)benzoate의 합성 84
IV-2-10. Ullmann coupling을 위한 일반적 방법 85
IV-2-11. tert-Butyloxycarbonyl protecting group deprotection을 위한 일반적 방법 97
IV-2-12. Dibenzoxazocin-5-one의 일반적 방법 104
IV-2-13. Dibenzoxazocin-5-one의 free amine 치환의 일반적 합성 107
V. 참고문헌 111
VI. 부록 113
ABSTRACT 157
Table 1. Staudinger reaction을 차용한 amide bond의 합성 33
Table 2. Amide coupling을 차용한 amide bond의 합성 34
Table 3. Ullmann coupling을 통한 ether bond의 합성 37
Table 4. Ullmann coupling을 통한 다양한 substituents 합성 40
Table 5. Deprotection을 통한 amine group의 형성 43
Table 6. Cyclization을 통한 lactam formation 형성 45
Table 7. 다양한 치환기들을 사용한 최종 생성물 비교 47
Table 8. Amide group의 proton 치환 49
Figure 1. 8-Membered ring을 가진 natural products 14
Figure 2. (a) Ring size에 따른 측정된 cycloalkane의 strain energy (b) Cyclooctanoids의 형태 15
Figure 3. 8-Membered ring을 중심으로한 tricyclic heterocycle 17
Figure 4. Oxygene을 지닌 8-membered ring을 중심으로 한 tricyclic heterocycle compound의 구조 18
Figure 5. 8-Membered ring 합성 차용한 9 and 10-memberd ring 20
Figure 6. 제안된 합성 메커니즘 21
Figure 7. Ullmanncoupling의 예상 메커니즘 23
Figure 8. 위 최적화를 통한 7과 9-membered ring 생성 24
Figure 9. 6,7-Dihydro-5H-dibenzo[b,g][1,5]oxazocin-5-one 합성방안 29
Figure 10. 2-Azidomethylphenol (16)을 사용한 합성 방안 (Pathway 1) 30
Figure 11. Amide bond 형성 후 lactom formation을 형성하는 방안 (Pathway 2) 30
Figure 12. Ullmann coupling 후 lactam formation을 형성하는 방안 (pathway 3) 31
Scheme 1. Alper group의 7-methyl-5H-dibenzo[b,g][1,4]oxazocin-6(7H)-one 합성 방안 19
Scheme 2. (Z)-(6-oxo-5,6-dihydro-12-oxa-5-azadibenzo[a,d]cycloocten-7-ylidene)acetates 합성 방안 21
Scheme 3. 6,7-Dihydrobenz[b,g][1,5]oxazocine-5-one의 합성 방안 22
Scheme 4. 6,7-Dihydrobenz[b,g][1,5]oxazocine-5-one(13)과 6,7-dihydro-5H-... 25
Scheme 5. 6-(2-(dimethylamino)ethyl)-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,g][1,5]oxazocin-5-one 합성 방안 26
Scheme 6. 3-substltuted-6H,7H-dibenzo[b,g][1,5]-oxazocin-5-ones의 합성 방안 27
Scheme 7. Ullmann coupling을 통한 dimerization 발생 35