약물 관련 턱뼈괴사증(MRONJ; Medication related osteonecrosis of the jaw, 이하 MRONJ) 은 그 기전이 잘 밝혀지지 않은 약물 투약과 관련된 합병증이다. 비스포스포네이트의 치료 기간이 길어질수록 MRONJ의 위험이 증가하지만, 현재 MRONJ 발병시간 (Time to onset, 이하 TTO) 에 대한 신뢰할만한 결과보고는 없다. 본 연구의 목적은 유방암, 다발성 골수종과 골다공증 치료를 위해 비스포스포네이트를 투여받은 환자에서 약물투여 후 턱뼈괴사증이 발병되기까지의 시간 (Time to MRONJ onset)을 조사하고 발병 위험인자를 조사해 보고자 함이다.
본 연구는 유방암과 전립선암 등 고형암환자의 골 전이와 골다공증의 예방과 치료를 위하여 비스포스포네이트를 투여한 후 MRONJ (Medication related osteonecrosis of the jaw)가 발병하여, 이화여자대학교 의료원 목동병원 구강악 안면외과로 의뢰되어 2010년 1월 1일부터 2018년 8월 31일 사이에 MRONJ 확진으로 턱뼈 괴사 관련 수술적 치료를 시행 받은 유방암, 다발성 골수종, 골다공증의 기저질환이 있는 74명 중 기록이 완전한 69명의 MRONJ 환자들을 대상으로 진행되었다. 평가항목은 의무기록에 기초하여 (i) 나이, 성별 (ii) 비스포스포네이트 종류, 비스포스포네이트 치료 세부사항 (사용 시작, 치료 기간), (iii) MRONJ 세부사항 (진단 날짜, 이환 부위 및 종류), (iv) 치과 기록 (치과 수술의 병력 및 MRONJ 진단을 위한 의치의 사용을 포함), (v) 전신병력 (제2형 당뇨병, 코르티코스테로이드 및 항혈관형성제의 사용을 포함), (vi) 흡연경력 (vii) 하나 이상의 유형으로 비스포스포네이트로 치료받은 환자의 경우 가장 긴 시간 동안 사용된 비스포스포네이트가 분석에 사용되었다. 발병 위험요소에 따라 비스포스포네이트를 유형과 질병으로 분석하여 MRONJ 발병 시간을 조사하였다. SigmaPlot(Systat Software Inc., San Jose, CA, USA)을 이용하여 통계분석을 수행한 결과는 다음과 같다.
1. MRONJ의 임상적 특징
본 연구에서의 임상적 특징은 다음과 같다.
가. MRONJ환자의 연령분포
비스포스포네이트 관련 MRONJ를 가진 69명의 환자의 나이는 45~97세였으며, 70대 29명(42%)이 가장 많은 분포를 차지하였다(Figure 3). 평균연령은 74.5세(42%)였다.
나. MRONJ 환자의 성별 비율
남성 3명(4.3%)보다 여성 66명 (95.7%)가 많았다.
다. 기저질환의 분포
MRONJ 환자의 기저질환으로는 골다공증(osteoncrosis) 환자가 57명 (78.3%)로 가장 많았고, 유방암(9명, 13%), 다발성 골수종(3명, 4.3%) 순서이다.
라. MRONJ 위험요인
비스포스포네이트 치료 중 위험요인으로 치조골 수술의 경우 16명, (23.2%), 임플란트 수술의 경우는 11명, (15.9%), 틀니 사용의 경우는 4명, (5.8%)로 보고되었다. 반면 비스포스포네이트 치료 중 특정한 치과 치료 기록이 없는 상태에서 발생된 경우도 38명, (55.1%) 있었다.
마. 괴사골 노출 여부 및 이환 부위
괴사 골이 노출된 경우 (23명, 33.3%)보다 비노출 된 경우 (46명, 66.7%)가 더 많았다.
괴사부위 분포를 분석한 결과 하악 (40명, 58%)이 많았고 상악 (24명, 34.8%) 다음으로 상, 하악 동시 (4명, 5.8%) 이환으로 나타났다.
MRONJ로 인하여 괴사한 턱뼈 부위는 후방에서 26 증례, 전방에서 2증례, 우측에서 37 증례, 좌측에서 25 증례 그리고 좌, 우측 증례 5건으로 나타났다.
2. MRONJ 평균 발병시간( TTO: Time to MRONJ onset) (95% CI)
가. 다변수 콕스 회귀 분석에서 MRONJ 관련 인자로는 치과적 수술 (치조골 수술, 임플란트) 및 의치 사용 관련 등이 비스포스포네이트 약물에 의한 턱뼈괴사증이 연관되어 있었고 항암제 사용은 Zoledronate로 치료받은 암 환자의 발병 시간과의 연관성에서 통계적으로 유의하지 않았다(p〈.05).
나. 비스포스포네이트의 성분명에 따라 분석한 결과, Zoledronate 투여군(n=12)에서 1.98(1.00 - 2.96) 년, Risedronate (n=12) 3.80(1.97 - 5.63) 년, Alendronate(n=30) 5.25 (3.69 - 6.81) 년, Ibandronate(n=15) 5.67 (3.39 - 7.95) 년, Pamidronate(n=1) 6년 순으로 발병 시간의 짧은 순서로 나타났다.
다. 기저질환에 따라 분석한 결과, TTO의 평균값은 유방암의 경우 1.38 (0.67 - 2.09) 년, 다발성 골수종 3.80 (NA - 7.80) 년, 골다공증의 경우 5.09 (NA - 14.85) 년이었다.
본 연구를 통해 턱뼈 괴사 관련 MRONJ 발병 시간과 임상적 특징을 확인하였으며, 각 위험 요인에 따른 발병 위험과의 연관성을 분석한 결과를 토대로 MRONJ 발병을 예방 및 치료 지침 마련에 도움이 되고자 한다.