본 연구는 60세 이상 고령층 환자에서 Valproic acid(VPA)의 집단 약동학 특성과 약동학에 영향을 줄 수 있는 유의한 인자들을 연구하여 안전하고 효과적으로 VPA 치료역에 도달하는 것을 목적으로 한다.
서울 아산 병원에서 경구 VPA 를 투약한 고령층 환자를 대상으로 연구하였으며 NONMEM 프로그램(Version 6.0, ICON development, USA)을 사용하여 집단 약동학 분석을 실시하였다. Total VPA 및 unbound VPA 청소율에 영향을 미치는 인자로 성별, 나이, 체중, 키, body surface area(BSA), creatinine clearance(Crcl), serum creatinine(Scr), aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT), total bi1irubin(TB), albumin(ABM), VPA 제형, VPA 하루 총 용량(DDWT), 다른 항전간제의 병용 여부를 연구했다. 기본 모델은 1차 흡수 및 1차 소실을 하는 1-compartment model 을 사용하였으며 forward selection 과 backward elimination 과정을 통해 최종 모델을 구축했다. 최종 모델의 평가는 bootstrap 과정을 거쳤다.
Total VPA 농도 군에는 57명의 환자가 포함되었으며 채혈 된 샘플 수는 102개였다. Total VPA 농도 군에 대한 최종 모델은 CL/F=1.1*(CRCL/56)0.105*TB0.327*0.122PDPH로 결정되었다. Inter-individual variability (%CV)는 48.68%였으며 residual error는 39.87 mg/L였다. Unbound VPA 농도 군에는 9명의 환자가 포함되었으며 채혈 된 샘플 수는 27개였다. Unbound VPA 농도 군에 대한 최종 모델은 CL/F=O.118*(CRCL/40)0.297*ABM0.225*DDWT0.110로 결정되었다. Inter-individual variability C%CV)는 68.85%였다.
Total VPA 농도 군에서 청소율에 영향을 주는 인자는 Crcl, total bilirubin, diphenylhydantoin과의 병용 여부로 나타났으며 unbound VPA 농도 군에서 청소율에 영향을 주는 인자는 Crcl, albumin, VPA 하루 총 용량으로 밝혀졌다. 이전 연구에서도 DPH와의 병용 여부나 VPA 하루 총 용량과 VPA 청소율의 관계는 밝혀져 있다. 특히 본 연구에서는 VPA의 주요 약동학적 특징인 높은 단백 결합률과 Crcl, TB, albumin이 단백 결합률에 나타내는 영향 및 그로 인한 VPA 청소율의 변화를 나타낸 것에 의의가 있다. 향후 위 인자들과 VPA 청소율의 관계에 대한 더 많은 환자 수의 전향적 연구를 바탕으로 고령층 환자 개별적 특성에 맞춘 안전하고 효과적인 VPA 약물 사용이 이루어 지기를 기대한다.