배경
Trastuzumab (Herceptin ®)은 HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, ErbB-2) 과발현 유방암 환자의 수술 전후 항암요법, 전이성 유방암의 항암요법에 사용되는 유방암 치료의 전 단계에서 사용되는 단일클론항체(monoclonal antibody)이다. 대부분의 단일클론 항체가 주입 관련 반응(infusion related reaction)과 관련이 있는 것처럼 trastuzumab 역시 발열, 오한, 두통, 오심 등의 주입 관련 반응이 보고되고 있다. Trastuzumab 의 주입 관련 반응은 대개는 부작용의 발현이 적고 비교적 치료가 쉽지만 드물게 아나필락시스, 기관지 경련 등 치명적인 주입 관련 반응이 보고되었고 실제 주입 관련 반응의 심각도는 증상이 시작되기 전까지는 알 수 없다. 그러나 약물 설명서를 포함한 의료지침에는 단독으로 trastuzumab 을 사용하는 경우 전처치 약물이 필수적이지 않아 현재 임상의의 판단에 따라 전처치 약물을 처방하고 있다. 또한 국내에서는 trastuzumab 의 주입 관련 반응의 부작용 현황과 위험 인자 분석에 대해 연구된 바가 없다.
목적
현재 단독으로 trastuzumab 을 사용하는 경우 전처치 약물이 필수적이지 않으나 삼성서울병원 혈액종양내과 외래에서는 trastuzumab 초회 투여시 주입 관련 반응을 줄이기 위해 chlorpheniramine 4㎎ 을 전처치 약물로 정맥 투여하고 있다. 따라서 본 연구는 성인 유방암 환자에게 trastuzumab 초회 투여시 전처치 약물로 항히스타민제제인 chlorpheniramine 을 투여했을 경우의 주입 관련 반응의 발현을 분석하고 위험 인자를 파악하여 적절한 관리 방안을 모색하고자 한다.
연구 방법
삼성서울병원 혈액종양내과에 내원하는 18 세 이상의 성인 암환자로 유방암 진단을 받고 2013년 1 월 1 일부터 2014년 2 월 28 일까지 처음으로 trastuzumab 을 정맥 투여 받은 환자를 대상으로 환자군의 임상 정보와 trastuzumab 처방 정보, 병용 항암제와 전처치 약물, trastuzumab 의 치료 방법 등에 대해 조사한 후 주입 관련 반응과의 유의성을 통계적으로 분석하였다. 주입 관련 반응의 증상과 관리 방법 등에 대해서 전자의무기록을 통해 후향적으로 조사하였다.
결과
대상환자 187 명의 전체 투여 건수는 2,963 회였으며 주입 관련 반응은 33 건(1.11%)이었다. 이 중 초회 투여시 주입 관련 반응의 발생률이 32 건으로 trastuzumab 투여의 17.1%에 해당하는 환자에게 주입 관련 반응이 발생하였다.
단변량 분석과 다변량 로지스틱 회귀분석으로 환자의 임상정보, trastuzumab 과 병용한 항암제, 전처치한 약제와 주입관련 반응의 유의성을 분석하였을 때 통계적으로 유의하지 않았다.
National Cancer Institute 의 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 에 의한 부작용의 증상과 강도를 분석하였을 때 부작용은 grade 1 인 환자가 8 명(24.2%), grade 2 인 환자가 25 명(75.8%)이 발생되었고 심각한 부작용은 없었다.
고찰 및 결론
Trastuzumab 초회 투여시 항히스타민제(chlorpheniramine)로 전처치한 후 발생한 주입 관련 반응은 제품 설명서에 안내된 주입 관련 반응에 비해 효과적으로 감소되어 전처치 투여가 효과적이었으며 주입 관련 반응의 부작용도 강도 높은 심각한 부작용의 발현은 없었다.
또한 trastuzumab 의 주입 관련 반응은 위험 인자를 분석하였을 때 통계적으로 유의한 인자가 없었으므로 위험 인자와의 관련성이 적고 환자 고유의 면역학적인 특성으로 인해 주입 관련 반응이 발생할 것으로 고려되며 이에 따라 환자의 병력과 약물에 대한 알러지 반응 등을 확인하여 향후 발생할 수 있는 주입 관련 반응을 적극적으로 예방하고 과거 병력이 있는 환자에게는 적극적인 전처치 약물의 사용으로 주입 관련 반응을 예방하도록 하여야 할 것이다.